刺激免疫系统的两个主要分支可以更有效地阻止肿瘤的生长
人类的免疫系统会在外来入侵者出现的第一个迹象时立即行动起来，但它往往无法消除由人体自身细胞产生的肿瘤。癌症生物学家希望利用一种被称为癌症免疫疗法的方法来利用这种尚未开发的力量。
到目前为止，成功地组织对肿瘤的免疫攻击被证明是困难的，但麻省理工学院的一项新研究表明，通过同时激活大脑的两个手臂，这种治疗方法可以得到改善免疫系统．到目前为止，大多数研究人员专注于两种策略中的一种:用抗体攻击肿瘤，激活先天免疫系统，或刺激T细胞，形成适应性免疫系统的支柱。
通过结合这些方法，麻省理工学院的研究小组能够阻止小鼠体内一种非常具有侵略性的黑色素瘤的生长。
麻省理工学院化学工程Carbon P. Dubbs教授Dane Wittrup说:“抗肿瘤抗体可以在令人惊讶的程度上改善过养t细胞治疗。”“这两个不同的部分免疫疗法是相互依存和协同的。”
Wittrup是麻省理工学院科赫综合癌症研究所的副主任，也是生物工程系的教员，是本周在杂志上描述这项工作的论文的高级作者癌症细胞．主要作者是研究生Eric Zhu和Cary Opel以及最近获得博士学位的gashuing。
激活免疫系统
治疗癌症的抗体药物，包括利妥昔单抗(rituximab)和赫赛汀(Herceptin)，被认为是通过与癌症蛋白结合并阻断癌症信号来起作用的癌症细胞不受控制地分裂。它们还可能引起属于先天免疫系统的细胞的注意，如自然杀伤细胞，这些细胞可以破坏肿瘤细胞．
另一方面，过继T细胞疗法利用人体的T细胞来攻击肿瘤。在任何给定的时间里，平均每个人的血液中都有数十亿个T细胞流动，每个T细胞都专门识别不同的分子。然而，许多肿瘤蛋白不会激发T细胞攻击，因此必须从患者体内移除T细胞，并编程攻击特定的肿瘤分子。
Wittrup和他的同事们发现，他们可以产生两种类型的免疫反应，同时他们正在试验用一种叫做IL-2的信号分子来提高抗体药物的性能，IL-2有助于增强免疫反应。
科学家们之前已经尝试过这种策略，大约有十几种这样的疗法已经通过了第一阶段的临床试验。然而，尽管抗体- il -2组合通常能很好地对抗实验室培养皿中生长的癌细胞，但大多数努力都失败了。
麻省理工学院的研究小组意识到，这种失败可能是由IL-2传递的时间引起的。当IL-2被输送到培养皿中的细胞中时，它会停留很长时间，放大自然杀伤细胞对癌细胞的反应。然而，当IL-2被注射到患者的血液中时，肾脏会在一小时内将其过滤掉。
Wittrup和他的同事通过将IL-2融合到抗体分子的一部分来克服这一问题，这使得IL-2在血液中循环的时间更长。在对患有恶性黑色素瘤的小鼠进行的测试中，研究人员发现它们可以停止这种情况肿瘤的生长通过每周一次递送这种工程形式的IL-2，以及抗体药物。
免疫协同作用
令他们惊讶的是，研究人员发现T细胞是抗体- il -2组合诱导的抗肿瘤反应中最重要的成分。他们认为，il -2诱导的细胞和细胞因子的协同作用，以及抗体治疗，创造了一个让T细胞更有效地攻击的环境。
“抗体驱动的先天反应创造了一个环境，这样当T细胞进来时，它们就可以杀死肿瘤。在没有它的情况下，肿瘤细胞建立了一个T细胞不能很好工作的环境，”Wittrup说。
被称为中性粒细胞的细胞被认为是免疫系统的“第一道防线”，因为它们对通过伤口或其他损伤进入皮肤的外来入侵者反应强烈，它们也令人惊讶地重要。
“它们在你的免疫系统中是一股非常强大的力量，但免疫治疗的人通常不关注中性粒细胞。他们并不认为这是一种可行的工具。”“它向我们指出了这样一个观点，即尽管T细胞和自然杀伤细胞很重要，也许我们忘记了免疫系统中也很重要的一部分，它可以帮助我们实现最终治愈肿瘤的目标。”
研究人员还发现，当他们将抗体IL-2和靶向肿瘤的T细胞传递给肿瘤时，过继转移的T细胞比只传递T细胞时更成功地杀死癌细胞。在80%到90%的小鼠中，肿瘤完全消失;即使在最初的治疗几个月后将肿瘤细胞重新注射到小鼠体内，它们的免疫系统也会破坏免疫系统细胞从而防止新肿瘤的形成
在最近的一篇相关论文中美国国家科学院院刊麻省理工学院的研究小组还发现，将IL-2结合到任何一种抗体上，即使这种抗体没有靶向肿瘤细胞表面的蛋白质，也会阻止或减缓肿瘤的生长，特别是如果同时单独给予额外剂量的抗体。研究生Alice Tzeng是这项研究的主要作者。
研究人员目前正在探索可以添加到IL-2和抗体组合中的其他蛋白质，以使免疫治疗更有效。Wittrup说，与此同时，简单地让患者长时间接触IL-2可以提高现有抗体药物的有效性。
本文转载自麻省理工学院新闻(web.mit.edu/newsoffice/)，这是一个很受欢迎的网站，涵盖有关麻省理工学院研究、创新和教学的新闻。
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