神经细胞死亡的主要途径为治疗提供了希望

新的研究强调了神经是如何开始死亡的——无论是疾病还是创伤性损伤，这一发现揭示了开发药物的新目标，以减缓或停止周围神经病变和毁灭性的神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。

周围神经病变会损害身体四肢的神经，并会导致持续的疼痛、刺痛、灼烧、瘙痒和触觉敏感。这种情况通常与糖尿病有关，或发展为化疗的副作用。

该研究由圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们完成，并于4月23日在线发表在该杂志上科学。

神经细胞通过沿着称为轴突的通信电缆传输信号来互相交谈。这些信号提出了重要的活动，例如思维和记忆，运动和语言。

作为研究的一部分，研究人员表明他们可以防止轴突的死亡，这一发现表明可以开发出对抗神经轴突萎缩的疗法。

“我们已经发现了一些新的细节，这些细节让我们整合出了轴突变性的主要途径，”资深作者Jeffrey Milbrandt说，他是James S. McDonnell教授和遗传学系主任。“这是向前迈出的重要一步，有助于识别新的治疗靶点。我们能够在实验室中阻止轴突变性，这也给我们带来了希望，我们可以开发出药物来治疗患有各种神经疾病的患者。”

许多神经障碍和创伤神经损伤中的常见螺纹是轴突的退化，其中断神经信号传导并防止神经彼此沟通。轴突变性被认为是许多这些疾病中的发起事件。事实上，已知一个不健康的轴突来触发自己的死亡，并且研究人员对理解这种情况的敏感感兴趣。

在细胞培养工作,果蝇和老鼠,米尔和亚伦DiAntonio合著者,医学博士,博士,艾伦·a .和伊迪丝·l·沃尔夫发育生物学教授和他们的同事们发现一种蛋白质已知参与轴突退化,就像一个受伤后开关触发轴突退化。

此外，他们发现，一旦释放，这种蛋白质导致轴突内能量供应的快速下降。在蛋白质 - 称为SARM1 - 在神经元中激活后几分钟内，在轴突内发生烟氨基酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的大量损失，这是一种细胞能量产生的化学核心。

“当神经病变或受伤时，SARM1会变得更加活跃，引发一系列事件，迅速在轴突内引起剧烈的灾难，轴突经历自我毁灭，”第一作者，米尔布兰特实验室的医学博士/博士生Josiah Gerdts说。

研究人员展示了SARM1被激活的神经元中，通过将细胞与NAD的含量补充，通过将细胞汇集为Nicotinamide核糖苷，它们可以完全阻止轴突变性和神经元细胞死亡。神经元能够使用烟酰胺核苷，保持轴突通电和健康。

在动物研究中，烟酰胺核糖体与健康和长寿有关，但它对人的益处尚未显示出来。研究人员表示，还需要更多的研究来了解这种化学物质是否可以减缓或停止轴突退化在体内。

“我们受到调查结果鼓励，并认为鉴定一类阻断SARM1活性的药物在神经系统障碍中具有治疗潜力，”Milbrandt说。“该途径的分子细节为我们提供了许多治疗途径来攻击。”

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