2015年4月27日报告
数学模型寻求功能治疗艾滋病的方法
(欧宝娱乐地址医疗Xpress)个人与自然控制艾滋病毒感染的能力没有治疗被称为精英控制器(ECs)。这些人保持检测不到病毒载量低于50份每毫升没有治疗。精英控制器有不同于noncontrollers临床特点,包括保护HLA等位基因和倾向于保持一个强大的细胞毒性淋巴细胞(CTL)反应。
然而,临床研究已经证实抗逆转录病毒疗法(艺术),而不是治愈艾滋病毒感染,可能诱发后处理控制(PTC)的艾滋病毒感染在noncontrollers如果在原发感染及早开始。这些后处理控制器展览病毒抑制ECs非常相似,甚至数年之后暂停艺术。根据医学专家,PTC构成功能cure-sustained缓解,不需要进一步的治疗。
为了描述PTC(列车自动控制系统的发展和更好的建立临床过程诱导,一群来自宾夕法尼亚州立大学和洛斯阿拉莫斯国家实验室的研究人员已经开发出一种PTC(列车自动控制系统的数学模型。模型产生的结果类似于临床研究发现,也使得许多实验证明对PTC的发展。他们已经在杂志上发表了他们的结果美国国家科学院院刊》上。
潜在的水库
在早期主要感染艾滋病毒,潜伏性感染细胞的病毒建立水库。这些细胞是通过艺术和他们进行稳态扩散的影响。尽管规模相对较小,一般感染艾滋病毒相比,储层具有很长的寿命,和这些潜伏性感染细胞的激活被认为是持续的病毒血症的主要嫌疑人。
艺术在原发感染是减少潜在储层大小,和是一个动力学研究人员纳入数学模型,这是探索假设创建有效的早期治疗艾滋病毒驱动病毒载量检测极限以下,同时打断潜在储层的形成。因此,艺术停止后,适应性免疫系统能够控制艾滋病毒。
生成预测
模型预测,在存在很强的效应细胞应对艾滋病毒,感染总是会控制,ECs一样。与弱noncontrollers效应细胞响应,模型预测病毒反弹将发生如果中断治疗,但在效应细胞,中档的力量存在,高和低病毒载量设置点都在没有治疗。设置点实际上是实现取决于潜在的水库规模在治疗停止。
其他的预测
- 存在一系列典型效应细胞反应PTC不能达到的地方,无论多小的水库。不幸的是,这恰如其分地描述了大部分被感染的病人。提高这些患者的免疫反应在终止之前艺术可能增强诱导PTC的机会。
- 因为削弱或免疫系统可能导致病毒反弹,该模型表明,医生处方时应谨慎行事糖皮质激素或其他免疫抑制剂用于治疗无关的条件后处理控制器。
- 总是会控制艾滋病毒获得政权内的很强的效应细胞的反应,即使在停止治疗。情况就是这样的精英控制器。
- 这两个政权之间,模型预测,PTC(列车自动控制系统)是可能的。它是可能的,ptc和病毒之间的效应细胞的反应强度上是没有区别的。这是强有力的证据表明,ptc并不具有相同的临床特征精英控制器,如防护HLA等位基因和HIV-specific免疫反应。
- 重要的是,即使对CTL强度足以诱发PTC,潜在的水库规模要小。如果它太大,或如果它是激活太强烈,病毒反弹很可能停止后的艺术。
研究人员注意,如果艺术是过早启动,它可以抑制免疫反应,并建议使用延迟反向代理之前是可取的艺术。为未来疗法,他们建议效应反应更健壮的数据收集,潜在储层大小和利率的延迟激活。
更多信息:“治疗HIV感染的控制。”PNAS2015;提前打印4月13日,2015年出版,DOI: 10.1073 / pnas.1419162112
文摘
抗逆转录病毒疗法(ART)艾滋病毒不是一个治疗。然而,最近的研究表明,艺术,开始在原发感染早期,可能诱发后处理控制(PTC)的HIV感染艾滋病毒RNA维持在< 50拷贝/毫升。我们研究的假设艺术开始早期原发感染期间允许PTC的大小通过限制潜在的水库,,如果在治疗终止足够小,可以使自适应免疫反应来防止病毒反弹(VR)和控制感染。我们用一个主机内艾滋病毒动力学的数学模型来捕获靶细胞之间的交互,有效感染细胞,潜伏感染细胞,病毒,和细胞毒性T淋巴细胞(ctl)。分析模型揭示了一系列的CTL反应的优点,病人可能显示虚拟现实或PTC,根据潜在的大小水库终止治疗。低于这个范围内,患者总是会反弹,而高于这个范围内,病人预计像精英控制器。使用潜在储层数据大小在原发感染的患者,我们也预测群体noncontrollers虚拟现实时间与观测一致。
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