Olaparib和PI3K抑制剂BKM120组合积极对抗卵巢癌和乳腺癌亚型

联合治疗与保利ADP-ribose聚合酶(PARP)抑制剂olaparib和试验性phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)抑制剂BKM120是安全的,并且产生了证据的临床受益三阴性乳腺癌的女性和那些高档浆液性卵巢癌,根据第一阶段临床试验的数据显示2015年AACR年会,在18到22岁的4月举行。

“几年前,我的同事站起来癌症[SU2C]针对PI3K通路在女性癌症梦之队发现olaparib和BKM120更有效BRCA-mutant乳腺癌和BRCA-wildtype的小鼠模型三阴性乳腺癌比单独用药,”乌苏拉Matulonis,医学博士,主任和项目领导人苏珊·f·史密斯医学妇科肿瘤的妇女癌症中心在波士顿丹娜-法伯癌症研究所。“使用SU2C资金,然后我们开始这个临床试验,以测试是否病人的临床前数据将适用。

“我们是放心,可以结合olaparib BKM120,我们看到反应三阴性乳腺癌的女性和女性高档浆液卵巢癌Matulonis继续说,“他也是哈佛医学院医学副教授。

olaparib / BKM120剂量升级阶段的临床试验,Matulonis和他的同事们了46名患者,12与乳腺癌和卵巢癌患者34例。在这些病人中,35是已知生殖系BRCA基因突变。然后患者乳腺癌和卵巢癌剂量扩张阶段的试验后,已经确定最大耐受剂量。

根据Matulonis, 10个不同剂量水平的组合olaparib和BKM120测试和最大耐受剂量被发现50毫克每天一次BKM120 + 300毫克每天olaparib的两倍。的dose-limiting毒性三一个病人抑郁和四年级另一个病人的肝功能检查有关,Matulonis解释说,意味着研究人员能够升级BKM120剂量只单剂量的一半。

“重要的是,我们看到反应BRCA-mutant和BRCA-wildtype癌症,”Matulonis说。“我们需要做进一步的分析来确定生物标记,我们可以使用它来更有效地识别病人人口最积极的影响olaparib / BKM120组合。”