个性化的黑色素瘤疫苗元帅强大免疫应答

根据华盛顿大学医学院在圣路易斯华盛顿大学医学院的早期数据，个性化的黑色素瘤疫苗可用于对患者肿瘤的独特突变进行强大的免疫应答。

量身定制的疫苗，分给三个人病人与晚期黑色素瘤，似乎增加的数量和多样性癌症喷射器火警T细胞反应肿瘤。发现是癌症免疫疗法的提升，一种释放免疫系统寻求和破坏癌症的治疗策略。

该研究报告于4月2日发表科学快讯，发表在癌症免疫学和免疫治疗专刊上。

在一种新的方法中，癌症疫苗的开发首先对患者的肿瘤基因组和健康组织样本进行测序，以识别肿瘤细胞特有的被称为新抗原的突变蛋白。然后，利用计算机算法和实验室测试，研究人员能够预测和测试这些新抗原中哪一种最有可能激发强效的免疫反应并且可用于包括在疫苗中。

这些疫苗被注射给了接受过肿瘤切除手术但患有黑色素瘤的患者癌症细胞已经扩散到淋巴结，预示着致命的皮肤癌有可能复发。这些临床发现为I期疫苗试验奠定了基础，该试验由美国食品和药物管理局批准，作为一项实验性新药申请的一部分。该试验将招募6名患者。

本文报道了前3例患者的免疫反应数据。如果在更多患者身上进行的进一步测试表明疫苗有效，那么有一天可能会在手术后给患者接种疫苗，以刺激免疫系统攻击癌细胞，防止癌细胞复发。

“这种原则上的研究表明，这些定制的疫苗可以引起一个非常强烈的免疫反应，”华盛顿大学医学肿瘤科医生MD，MD，博士，博士，培养临床试验，在赛德曼癌症中心和巴恩斯 -犹太医院。“我们插入疫苗的肿瘤抗原引起了免疫系统的杀伤性T细胞的广泛反应，该杀伤症是破坏肿瘤的免疫系统。我们的结果是初步的，但我们认为疫苗基于T细胞的宽度和显着多样性具有治疗潜力回复。”

研究人员警告说，现在说疫苗是否会长期有效还为时过早。该研究旨在评估安全性和免疫反应;然而，没有一例患者出现不良反应。

早期的疫苗尝试专注于针对特定癌症中通常高表达的正常蛋白质。同样的蛋白质也存在于健康细胞中，这使得刺激强有力的免疫反应变得困难。

华盛顿大学研究小组研究的新方法将癌症基因组学与癌症免疫疗法结合起来。

华盛顿大学麦克唐奈基因组研究所(McDonnell Genome Institute at Washington University)的联合主任伊莱恩·马迪斯(Elaine Mardis)博士说:“这是尽可能个性化的疫苗。”该研究所进行了癌症基因组测序、分析和新抗原预测。“我们描述的方法从根本上不同于传统的突变发现，后者专注于识别导致癌症发展的突变基因。相反，我们正在患者肿瘤中寻找一组独特的突变蛋白，这最有可能被免疫系统识别为外来物。”

黑素瘤因暴露在紫外线下导致大量基因突变而臭名昭著。黑色素瘤的活检样本通常携带500个或更多的突变基因。研究人员使用预测算法，通过识别不仅在患者肿瘤中表达，而且可能被患者免疫系统视为“非自身”的新抗原，缩小了候选疫苗的搜索范围。

与俄克拉何马大学健康科学中心的William Hildebrand团队合作，对癌细胞表面的新抗原肽表达进行了生化验证，并提供了关键的保证，即疫苗将诱导最有效的T细胞来对抗黑色素瘤。

“你可以把新抗原看作是每个癌细胞上的一面旗帜，”该研究的第一作者、医学副教授比阿特丽斯·卡雷诺博士说。“每个患者的黑色素瘤可能有数百种不同的标志。作为验证候选疫苗新抗原的一部分，我们能够识别患者癌细胞上的旗帜。然后，我们根据每位患者肿瘤上的一组旗帜定制了定制疫苗。”

Carreno和她的同事为每种疫苗选择了一套七种独特的新田间，并用过专业化免疫细胞叫做树突状细胞，从病人身上提取，将这些新抗原带到免疫系统中。树突状细胞在唤醒免疫系统、提醒T细胞攻击癌症方面发挥着重要作用。

之后疫苗在大约四个月的时间里，每周抽取患者的血液。通过分析血液样本，研究人员可以看到，每个患者都对疫苗中的特定新抗原产生了免疫反应。这些疫苗还刺激了对抗新抗原的多种T细胞克隆，这表明这种方法也可以用于激活一系列T细胞，并针对其他突变率高的癌症，如肺癌、膀胱癌和某些结肠直肠癌的突变。

“我们的团队开发了一种新的个性化策略癌症免疫疗法”,Linette说。“许多研究人员推测，使用新抗原广泛激活人类是可能的免疫系统但是，我们肯定才知道这一点。我们还有更多的工作要做，但这是一个重要的第一步，并打开了对个性化免疫癌症治疗的门。“

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