临床前模型显示线粒体疾病背后的病理学

遗传操纵小鼠中缺乏特定的线粒体蛋白已显示出触发体内的事件，导致轻度心脏肥大（扩大）和严重的脂肪肝疾病。

线粒体是在身体的每个细胞中发现的细胞器。他们有自己的一组基因，负责能源生产。

线粒体疾病是复杂的，最常被由线粒体蛋白质形成的缺陷引起的，这些蛋白质形成损害能量产生机械并使患者患有能量短缺。

Harry Perkins医学研究院研究员助理博士博士ob欧宝直播nba博士博士说：“我们知识的最大差距线粒体疾病是如何调节基因表达线粒体蛋白发生。”

与她的UWA同事一起更接近理解细胞核中DNA编码的蛋白质如何与从线粒体DNA编码的蛋白质合作，有效地在线粒体中产生能量。

侧重于在量身定制的突变鼠模型中发生的事情几乎没有线粒体蛋白MRPS34，她发现在饥饿的组织中最明显的生理变化是心脏和肝脏的。

研究人员预计大脑也会显示MRPS34缺乏的有害迹象，但这种组织似乎没有变化的行为。

MRPS34是用于线粒体疾病的活小鼠模型中研究的第一个线粒体蛋白，这允许在随着时间的推移中探视病理机制和疾病的发展。

在老鼠中表征人类疾病

“我们用突变创建了一种鼠标模型，导致小鼠减少MRPS34蛋白水平，”Richman博士说。

研究人员研究了完全开发的突变小鼠（表型）并倒退，以发现这种蛋白质（基因型）的短缺如何影响动物生长和发育。

由于线粒体的MRPS34较少，出现了没有足够的线粒体复合物来维持适当的能量代谢。

“我们从这方面知道MRPS34很重要线粒体功能但我们不知道为什么“她说。

现在，他们现在了解MRPS34对于线粒体核糖体的形成和稳定是重要的，这反过来是建造像MRPS34这样的新线粒体蛋白质的必需品。

“下游效果是功能障碍的线粒体全面的。”

研究人员不知道为什么在小鼠身体的每个细胞中存在的突变并没有导致更多组织损伤。

Richman博士希望与此进一步研究鼠标模型将解释为什么突变驱动的结果随着年龄的严重程度而增加，以及如何干预。

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