研究鉴定蛋白质，触发狼疮相关的免疫系统活化

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员发现了一种炎症分子，似乎在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(俗称狼疮)中发挥了重要作用。他们的报告在网上发表自然免疫学，研究人员描述了发现一种调节在先天免疫系统中某些细胞的蛋白质 - 身体对感染的第一道防线 - 激活了已知与狼疮相关的分子途径，并且蛋白质的活性是鼠血病症状的发展所必需的在疾病的小鼠模型中。

“这项研究首次证明了细胞反应的受体TREML4放大传播通过TLR7受体和缺乏这种放大阻止炎症overactivation潜在的狼疮,”特里说,博士,中心的免疫学和炎性疾病在MGH风湿病分工,过敏和免疫学。“我们的初步结果表明，通过TLR7调节的treml4信号可能是抑制炎症和自身免疫发展的潜在药物靶点。”

狼疮是一种自身免疫性疾病，其特征是关节、结缔组织和器官(包括心脏、肺、肾和大脑)的周期性炎症。TLR7是先天存在的受体家族之一免疫细胞与巨噬细胞一样与慢性炎症和自身免疫相关联。动物研究表明，TLR7的过度激活起到狼疮中的作用，并且增加受体表达的基因变体已经与人类患者的狼疮风险增加有关。目前的研究旨在鉴定用于TLR7介导的免疫细胞活化所需的其他分子的基因。

MGH-based团队进行了一次公司RNA-interference-based屏幕的老鼠巨噬细胞,有选择性地推倒约8000个基因的表达,并发现TREML4——一个家庭之一粒细胞和单核细胞上发现的受体——放大的反应通过TLR7先天免疫细胞活化。来自缺乏TREML4小鼠的免疫细胞对TLR7激活反应减弱。当一种基因注定会患上tlr7依赖性狼疮的小鼠与一种抑制TREML4表达的小鼠杂交时，与表达TREML4的小鼠相比，缺乏TREML4的后代免受狼疮相关肾衰竭的发展，血液中的炎症因子和自身抗体水平显著降低。

意味着识别Treml4在人狼疮中的潜在作用可能导致可能导致可以预防或减少狼疮的发展或进展的药物以及叫做Sjögren综合症的另一种自身免疫疾病的药物，这也涉及TLR7过度激活。需要进行未来的研究以更好地定义TRMR4诱导的TLR7信号传导的分子机制，并澄清由TREM14控制的有益反应 - 例如，对流感病毒的免疫应答，目前发现的发现受到TREM14缺乏抑制的。

“鉴于目前只有一种新药获得批准狼疮患者在过去的50年里，迫切需要更具体和更少毒性的药物来治疗它和其他自身免疫性疾病，“手段是哈佛医学院的助理医学助理教授。

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