Resolvin D1可降低心肌梗死后心力衰竭
慢性炎症引发了许多疾病的恶性循环,包括充血性心力衰竭、动脉粥样硬化和外周动脉疾病。伯明翰阿拉巴马大学(University of Alabama at birmingham)领导的一个研究小组现在发现,在实验性心脏病发作后给老鼠服用脂质“Resolvin D1”的老鼠,炎症和心力衰竭的程度大幅减少。
因此,Resolvin D1具有延迟的潜力心脏衰竭但仍需长期的研究才能证明其在医学中的应用慢性心脏衰竭Ganesh Halade博士和他的研究合作者在一份报告中总结道分子与细胞心脏病学杂志文章最近在网上发表。Halade是UAB医学系心血管疾病部门的助理教授,他说:“这篇论文是第一个显示resolvin对心力衰竭的作用的论文。”
根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,美国约有510万人患有心力衰竭。九分之一的死亡与心力衰竭有关,半数心力衰竭患者在确诊后五年内死亡。每年用于医疗、药物和旷工的费用约为320亿美元。
炎症是人体免疫系统对损伤的反应,比如心肌梗死时死亡的肌肉细胞。早期的急性炎症反应是有益的,清除死亡细胞并开始修复受伤区域。挥之不去的,放纵的慢性炎症,然而,是有害的。
Resolvin D1作为一种omega-3脂肪酸的代谢物在体内自然产生,这种脂肪酸尤其存在于鱼油中。它和其他溶解剂有强大的抗炎作用;这个术语是由共同作者之一,波士顿布莱根妇女医院的Charles Serhan博士创造的。溶解蛋白是体内天然的信号脂质;但在小鼠实验中,Halade和他的同事在实验性心肌梗死后3小时注射Resolvin D1,增加了Resolvin D1的含量。
他们发现,给心脏病发作的老鼠服用Resolvin D1,或者在脂质体内保护的更稳定的Resolvin D1的老鼠,体内的脂蛋白含量更低左心室与只接受生理盐水的心脏病发作小鼠相比,左心室功能改善,肺水肿减少,胶原沉积减少。
所有这些都表明,Resolvin d1治疗的小鼠心力衰竭有所减轻。
除了这个基本的概念证明之外,Halade和他的同事们还做了详细的实验,以找出Resolvin D1的工作地点和工作方式。Halade说:“这是了解resolvin如何改变免疫细胞动力学机制的基础研究。”
这不仅包括观察左心室——心脏的主要泵血室——还包括观察脾脏。联合作者之一,Sumanth Prabhu,医学博士,UAB心血管疾病部门的主任,去年发表了一个关键循环研究论文显示,脾细胞(储存在脾脏中的免疫细胞,是人体早期防御系统的一部分)与梗死后的心力衰竭(一种导致死亡的血液供应阻塞)有着错综复杂的关系心肌细胞在小鼠模型中。Prabhu的证据之一是,过继移植心力衰竭脾细胞到健康小鼠体内会导致收缩功能障碍和心脏“重塑”心血管病指形状、大小和功能的有害变化。
在Halade论文的细节中,研究人员发现Resolvin D1:1)防止脾库早期变化,2)降低脾脏中性粒细胞密度,停止左心室中性粒细胞的募集,3)提高脾脏中各种有助于化解炎症的溶解性脂质介质的水平,4)刺激巨噬细胞从左心室清除,促进炎症的早期化解,5)刺激有助于创伤愈合的5-脂氧合酶和脂素A4受体基因心脏病6)左心室细胞外基质基因表达减少。
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