研究揭示了乳腺癌治疗的新途径
已经进行了令人遗憾的分析,这些分析超过12,000个不同的蛋白质,往往是一种常好的疾病,难以治疗乳腺癌,称为三阴性乳腺癌。
结果可能有助于解释为什么这些癌症通常无法响应当前的药物治疗,并可为研究人员提供有针对性药物治疗的新目标。
研究人员的发现发表在本周的期刊上细胞的报道。罗伯特·劳伦斯,华盛顿大学的一名研究生,是这篇文章的主要作者三阴性乳腺癌。“苏维特博士,UW助理教授基因组科学是该论文的资深作者。
三负乳腺癌细胞在许多乳腺癌中发现了低水平的三个受体。两个受体适用于激素雌激素和孕酮,一种受体是人表皮生长因子受体2或HER2。
大约五分之一的乳腺癌为三阴性。它们往往更有攻击性,生长和传播更快。他们也不太可能对许多标准治疗有反应。三阴性乳腺癌癌症在40岁及非洲裔美国女性下的女性中更频繁地发生。
在新的研究中,研究人员使用了一种呼叫的技术质谱分析鉴别和量化在20个乳腺细胞系和4个乳腺肿瘤样本中产生的蛋白质。这个过程叫做蛋白质组学分析。这项研究是与华盛顿大学癌症创新中心主任C Anthony Blau博士和基因组科学和计算机科学与工程助理教授Su-In Lee博士的实验室合作完成的,他们都是这项研究的共同作者。
对质谱数据的分析显示,这些癌症样本的亚型可以根据它们表达的蛋白质类型和蛋白质的数量来确定。
劳伦斯说:“就蛋白质表达而言,即使在这些亚型中,细胞彼此之间也非常不同,这表明它们的行为和对治疗的反应也会不同。”
为了进一步探讨基因,蛋白质和药物反应之间的关系,研究人员将其蛋白质组学发现与现有的基因组数据库相关联,并在16个细胞系中进行药物敏感性试验。
他们的研究结果表明为什么一个可能在一个三阴性癌症的药物中起作用的药物可能无法在另一个中工作。例如,研究人员发现,一些三重阴性乳腺癌细胞产生了低水平的蛋白质,参与细胞增殖,同时产生了允许细胞扩散的高水平蛋白质。因为大多数常规化疗靶向促进增殖的途径,所以这些细胞可能能够抵抗标准治疗。因此,靶向癌症蔓延的方法可以对抵抗常规治疗的三阴性乳腺癌更有效。
为了让其他研究人员可以使用他们的发现,华盛顿大学的团队创建了一个网站在那里新的蛋白质组学和药物敏感性发现以及基因组数据可以访问。
“我们希望这成为各地研究人员的资源,”Villén说。“调查人员将能够进入网站并以他们的名义键入蛋白质有趣的是,看看它是如何在这些细胞中表达的。或者他们可以输入药物名称,看看哪些基因和蛋白质与肿瘤的敏感性或耐药性有关。”
Villén预计将在未来一年中,蛋白质组学分析将用于临床试验,例如癌症创新中心在转移性三级阴性中的临床试验中心乳腺癌。目前,使用质谱法,她的实验室可以在24小时内分析肿瘤样品。她希望一旦研究人员确定了100个或如此重要的蛋白质,可以在一小时内测试组织样品。该分析将提供更详细的乳腺肿瘤诊断,并可为抗性肿瘤提供新的治疗途径。
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