研究揭示了Foxo1如何减慢糖尿病伤口愈合

根据研究的研究细胞生物学杂志。作用逆转有助于解释为什么伤口患有糖尿病的人慢慢愈合。

对于糖尿病患者，即使是切割或刮伤也可能导致严重的并发症。因为皮肤不会及时关闭，因为细菌可以在受伤组织中立足，导致慢性溃疡，在某些情况下需要截肢。在以前的一项研究中，来自宾夕法尼亚大学牙科医学院的Dana Graves和同事发现，通过促进称为角质形成细胞的皮肤细胞迁移到损伤，蛋白Foxo1策划了一个重要的早期步骤，从而构建上皮层覆盖伤口。FOXO1通过与启动子结合的刺激他们的运动TGFB1.，一种编码转化生长因子β1（TGF-β1）的基因，一种触发愈合反应的蛋白质。FOXO1水平伤口升高糖尿病小鼠但是，没有人确定这些动物中的高糖水平是否会在愈合过程中改变蛋白质的功能。

要回答这个问题，格雷夫斯和同事比较了治疗能力控制小鼠缺乏福克斯诺在角蛋白细胞中的小鼠。在动物中正常血糖在没有foxo1的情况下，小皮肤伤口更慢地修补。但在患有糖尿病的小鼠中，如果缺少Foxo1，伤口愈合得更快。糖尿病动物七天受伤后，伤口大部分在缺乏FoxO1的动物中闭合，但仍然在仍然产生FoxO1的组中开放。

坟墓和同事发现，在很高的情况下葡萄糖水平， FOXO1减缓角质形成细胞的迁移。他们确定糖改变了FOXO1与TGF-β的关系。在正常糖水平下，如果缺失FOXO1，培养的角质形成细胞产生的TGF-β减少45%。但在高糖浓度下，细胞的FOXO1状态对TGF-β的产生没有影响，这表明FOXO1在这些条件下不再调节TGF-β。高糖水平阻止了FOXO1与细胞结合TGFB1.研究人员发现的推动者。相反，FOXO1在高水平表达时抑制了抑制角质形成细胞迁移和阻断伤口愈合的两种基因。

糖尿病的人经常产生太少的胰岛素，研究人员表明激素抵消FOXO1。例如，高血糖水平促进FoxO1的生产，但研究人员发现胰岛素扭转了这种效果。激素还加快了在高糖条件下培养的角质形成细胞的迁移。

其他两种代谢故障常见糖尿病患者研究人员发现，还阻碍了通过FoxO1伤口愈合。作为血糖水平上升，葡萄糖可以粘在蛋白质上并改变其功能。该团队发现一个葡萄糖改性蛋白质阻止FoxO1附着在一起TGFB1.'s启动子，从而减缓角质形成细胞运动。此外，促进促进分子TNFα的水平通常在糖尿病患者中高。研究人员确定TNFα类似地阻止Foxo1与之相互作用TGFB1.启动子和抑制角质形成细胞迁移。

“无论是有益还是有害，无论是促进愈合还是抑制愈合，都取决于细胞的环境，”坟墓说。

以前的研究表明，胰岛素在糖尿病患者中刺激伤口愈合。这些发现支持进一步测试这种潜在的治疗，并表明抑制FOXO1可以速度康复在糖尿病患者中。

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