以干细胞为基础的治疗有望治疗乳腺癌脑转移

来自马萨诸塞州综合医院（MGH）和哈佛干细胞研究所的调查人员开发了一种可想形的小鼠脑 - 转移性乳腺癌模型，并显示出基于干细胞的疗法的潜力，以消除来自脑和延长生存的转移细胞。该研究在线发表于杂志脑还描述了一种防止干细胞疗法潜在负面后果的策略。

“转移性脑肿瘤 - 通常来自肺，乳腺或皮肤癌症 - 是大脑中最常见的肿瘤，并且占约30％的肿瘤晚期乳腺癌MGH放射科和神经内科分子神经治疗和成像实验室主任、领导这项研究的Khalid Shah博士说。“我们的研究结果首次为定位方法提供了见解脑转移用干细胞导向的分子专门诱导肿瘤细胞死亡然后消除治疗干细胞。"

在研究团队首次开发了一个没有损坏邻近组织的情况下，可以针对多种脑转移的小说，肿瘤特异性疗法。鼠标模型更紧密地模仿患者中所见的内容。他们发现注入颈动脉乳腺癌细胞该表达标记允许它们进入用生物发光和荧光标记标记的脑细胞，以通过成像技术进行跟踪 - 导致在整个大脑中形成许多转移性肿瘤，模仿先进中所看到的内容乳腺癌病人。目前治疗这类患者的选择是有限的，特别是当有许多转移。

为了制定潜在的新疗法，调查人员设计了一群人神经干细胞表达称为迹线的基因的有效版本，其用于激活仅在癌细胞表面上发现的细胞死亡诱导受体的分子。以前的Shah和他的同事研究表明，两种类型的干细胞自然被朝大脑中的肿瘤吸引。在首先在其模型中验证，其注射到大脑的干细胞将前往多个转移性位点而不是无肿瘤区域，该团队将表达Trail-Capisting的干细胞植入转移轴承小鼠的大脑中，这降低了肿瘤的生长。将表达Trail表达的干细胞进入颈动脉，可能是临床应用的可能策略，导致肿瘤生长显着较慢，与接受未改变干细胞或对照注射的动物相比，生存增加。

以干细胞为基础的脑转移治疗的安全使用需要防止工程细胞在大脑内持续存在，否则它们会影响正常组织并可能产生新的肿瘤。为了便于在治疗结束时从大脑中移除治疗干细胞，研究人员创造了除TRAIL外表达一种名为HSV-TK的病毒基因的细胞，这种基因使它们容易受到抗病毒药物更昔洛韦的影响。在培养的细胞中进行的几项试验表明，更昔洛韦会导致表达HSV-TK的干细胞死亡，在小鼠模型中进行的试验证实，在成功治疗脑转移后给更昔洛韦，能够成功消除同样表达HSV-TK的治疗性干细胞。

沙阿和他的团队目前正在开发类似的肺癌和黑色素瘤脑转移动物模型。他们还致力于提高对同时靶向于肿瘤表面的多种肿瘤特异性分子的治疗效果的理解转移细胞他们的发现将为开发新的靶向治疗脑转移性肿瘤做出重大贡献。

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