压力过大的寄生虫:克服抗药性疟疾

东南亚出现了武术素家族的临界抗疟过程的毒性抗疟疾治疗，突出了了解这些药物如何工作以及如何更有效地使用它们。现在研究表明，甘氨酸可以通过化学损害疟疾寄生虫的蛋白质来起作用，从而导致它们激活细胞应激反应。抗甘氨酸的寄生虫已经开发出更加剧烈的应激反应，使其不受正常的药物处理。然而，似乎随着延长的青蒿素治疗，即使这种改善的压力反应也可能不堪重负，导致寄生虫清除。这项工作表明，延长替硝酸素治疗或共同施用靶向应力反应的药物可以克服耐药性。

该研究于4月22日发表在开放获取期刊上公共科学图书馆生物学来自墨尔本大学的Leann Tilley研究小组与来自泰国、新加坡和美国的同事合作，证明了耐药菌株疟原虫疟原虫从柬埔寨的帕林地区供应，可以通过延长来对野生素治疗敏感药物治疗或者通过青蒿素和临床使用的蛋白酶抑制剂的联合治疗。这项工作支持了先前的一项临床研究，该研究显示，在青蒿素耐药性流行的地区，一个6天疗程的疗效为97.7%。

为了探讨对蒿蛋白治疗的反应，作者开发了一种从青蒿素敏感性的试管评估预测人类寄生虫清除的方法。“我们的详细的动力学观察用于开发一种允许寄生虫对患者的寄生虫反应模拟的数学模型，”蒂尔利教授，罗利牵头作者说。重要的是，该模型可用于临床环境中以评估寄生虫菌株是否开发了患者抗临床失败的水平，从而改善了检测和治疗方案。

作者对耐药和敏感寄生虫对青蒿素治疗反应的研究表明，药物治疗减缓了生长，并以蛋白质为目标，使其被细胞垃圾桶(蛋白酶体)降解。在同等药物治疗后，耐药寄生虫比敏感寄生虫有更少的蛋白质被降解。这些发现表明，耐青蒿素寄生虫能够更好地抗击和应对药物造成的损害。尽管有了这种改善的反应，研究人员还是能够通过延长青蒿素治疗或使用蛋白酶体抑制剂的联合治疗来克服和杀死这些寄生虫，蛋白酶体抑制剂会导致受损蛋白质的积累和细胞压力的增加。根据Tilley教授的说法，“这要求在青蒿素耐药性和青蒿素联合治疗失败的地区紧急测试延长治疗。”

在他们的全球武术素抵抗遏制方案中的世卫组织，指出“有一个有限的机会窗口含有蒿素抵抗力。如果不包含或消除易甲素抗性寄生虫的目前的焦点，人类和金融的成本，可能很棒“。蒂尔利和同事教授的研究对防止蔓延进行了重要一步耐药性通过确定可以杀死抗药性寄生虫的治疗方法。

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