基于蘑菇的有毒药物可能有助于对抗结肠直肠癌

有一段时间，癌症科学家们认为毒素，α-亚胺蛋白来自“死亡帽”蘑菇，作为可能的癌症治疗。然而，由于其引起肝脏毒性的密度，其潜力被限制为有限。

德克萨斯州MD Anderson Cancer Cent大学的研究人员将基于α-亚胺蛋白的抗体药物缀合物（ADC）作为一种溶液。他们发现ADC在患有Polr2a的基因时，在治疗中的小鼠研究中具有高度有效的结肠直肠癌。药物造成完全肿瘤的回归，大大降低毒性。ADCS允许改进的靶向癌症细胞，导致对健康细胞的影响较小。

吕雄斌博士，癌症生物学副教授，观察到当共同肿瘤抑制基因，TP53被删除导致癌症增长，另一个附近的基因，Polr2a也被删除。正常细胞具有两份POLR2A和TP53基因。Lu的研究有针对性的癌症，其具有两种基因的单一副本，占总成分癌症的53％，62％的乳腺癌和75％的患者卵巢癌。

“POLR2A是细胞存活的必要基因，包括癌细胞，”Lu说。“因为只有一个拷贝，癌细胞更容易受到这种基因的抑制。”

鲁的学习发表于2015年4月22日问题自然。

发现POLR2A和TP53同时被删除意味着治疗可以更精确地靶向允许癌细胞繁荣的遗传过程。了解POLR2A的一个副本可以让癌症生长，这给研究人员提供了一个新的目标。事实证明，它可以被基于蘑菇毒素的ADC所抑制。Lu的团队测试了这种药物，α -amanatin，因为人们认为它能特别抑制POLR2A。

“急剧努力恢复癌症疗法中的TP53活性，”Lu说。“然而，没有基于TP53的治疗成功转化为临床癌症治疗因为TP53信号的复杂性。POLR2A编码一种被α -甘露苷抑制的酶。我们发现低剂量α -amanatin对POLR2A的抑制停止了癌细胞生长并降低毒性。”

“我们预计抑制Polr2a将是一种新的患有这种常见基因组改变的人类癌症的一种新的治疗方法，”Lu说。

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