研究揭示了胰腺癌的遗传多样性
![A genetic analysis led by Dr. Erik Knudsen (left) and Dr. Agnieszka Witkiewicz suggests that most pancreatic cancers harbor genetic alterations that could be targeted by existing drugs, using their genetic features as a roadmap for treatment. Credit: UT Southwestern Medical Center UTSW的研究人员领导合作发现胰腺癌的遗传多样性](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/utswresearch.jpg)
德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人员领导的一项基因分析表明,大多数胰腺癌存在基因改变,现有药物可以针对这些改变,利用它们的基因特征作为治疗路线图。这一发现为胰腺癌的精确治疗提供了支持。胰腺癌对男性和女性来说都是第四大致命癌症。
对胰腺癌病例进行全面的DNA测序,不仅发现了大量的受损基因,还发现了潜在的诊断性生物标记物,可以帮助识别那些存活时间更长或更短的患者,并为新的治疗干预提供机会。新发现发表在自然通讯。
“我们发现了丰富的基因多样性,包括多个突变基因,这些基因以前不为胰腺癌所知?该研究的主要作者、德克萨斯大学西南分校哈罗德c西蒙斯综合癌症中心的病理学副教授Agnieszka Witkiewicz博士说:“这是在更好地了解这种困难和特别致命的疾病方面迈出的重要一步。”“重要的是,该团队能够识别出一些基因,这些基因可能有助于我们预测某些情况下的结果,或作为治疗努力的良好候选基因。”
研究人员希望这一直希望遗传分析将向胰腺癌的生物学提供了解,并确定新的目标以获得更有效的治疗方法。通过将纯癌细胞从肿瘤组织中分离出含有肿瘤细胞以及正常细胞的肿瘤组织的技术难度,已经阻碍了这一目标。新的研究通过选择性地解剖来自肿瘤组织片的癌细胞来克服这种限制。应用该方法以具体确定遗传特征109种不同的肿瘤。
数据显示,胰腺癌的基因结构很复杂,每个患者的肿瘤都是独一无二的。这些基因特征阐明了疾病发生的方式,定义了与生存相关的事件,并产生了治疗干预的潜在靶点。
虽然我们怀疑遗传学可以用作有针对性治疗的基础,但这一点只会通过广泛的研究和临床研究证明,希望能够改善患者的结果,“高级作者Erik Chaudsen博士,病理学教授,和缅甸癌症中心的成员,他们拥有Charles T. Ashworth博士的病理学教授。“当今胰腺癌的遗传目标治疗的效用比我们开始这项工作的时间更乐观。”
胰腺癌特别难以治疗,并且当它不再可用于外科手术时,通常在晚期诊断。化疗具有适度的效果,不幸的是,这种疾病在绝大多数情况下进行了进展。因此,迫切需要新的治疗方案。
“未来15年,胰腺癌将超过乳腺癌和前列腺癌,成为癌症相关死亡的第三大原因。如果我们想要改变死亡率,我们需要增加对胰腺癌生物学的了解和确定新的治疗策略的投资,”合著者和胰腺癌外科医生Michael Choti博士说,他是外科主席,是Hall和Mary Lucile Shannon外科杰出主席。
该研究确定了在单个胰腺肿瘤的背景下可以选择性地靶向的众多事件。例如,研究定义了由叫做BRAF的基因驱动的胰腺癌的病例,其中有FDA批准的药物,并表明这些药物是对BRAF突变的选择性有效的胰腺癌细胞。类似地,它们在肿瘤细胞的其他特征中定义了可以通过选择药物治疗的缺陷。
对于这种预后不良的疾病来说,这些发现令人振奋,但Witkiewicz博士也发出了警告。
“大多数胰腺癌表现为多发性遗传改变;因此,靶向多种途径的组合方法可能是有效的疾病控制所必需的,“她说。
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