新的研究揭示了为什么普通的降压药会失败
每年，全世界有超过1.2亿张噻嗪类药物的处方，这是一组用于治疗高血压的降盐药物。这些药物通常非常有效，几十年来挽救了数十万人的生命。
但在一些患者中，噻嗪类药物并不有效;另一些则降低了血压休息一会儿，然后停止工作。这其中的原因一直是个谜。现在，马里兰大学医学院(UM SOM)的研究人员进行的一项新研究揭示了这种失败的关键机制。
该学院生理学教授Paul Welling医学博士和他的博士后同事P. Rick Grimm博士发现了肾脏用来补偿噻嗪类化合物活性的特定基因和途径。这篇论文发表在最新一期的杂志上临床调查杂志．这项研究是与范德比尔特大学和埃默里大学的科学家共同完成的。
“这是我们第一次真正了解这个过程是如何工作的，”钾和钠平衡专家韦林博士说，肾脏疾病和高血压。“这就好像肾脏知道它失去的太多了盐并通过其他方式激活机制来留住盐。”
噻嗪类化合物的作用是抑制盐在肾脏中的运动，导致肾脏排出盐和水。盐通常通过增加血管系统中的水分而使血压升高;随着时间的推移，这种液体会对心脏和血管造成压力，并可能导致高血压。肾脏通过保留更多的盐来抵消药物的作用，使血压保持在高位。
韦林博士和他的合作者研究了一种动物模型，该模型通过基因工程抑制了盐的滞留，模仿了噻嗪类化合物的作用。他们利用先进的技术跟踪这些动物的基因变化，发现近400个关键基因改变了它们的活性，以帮助调节肾脏处理盐的方式。一旦被激活，这些基因就会一起工作，作用于三个与盐滞留有关的不同途径。简而言之，这些基因增强了人体对盐的吸收能力，揭示了人体系统如何对噻嗪类化合物做出反应。这些基因与通路之间的相互作用尚未被详细阐明。
这项新研究具有重要的意义，并为患有糖尿病的患者揭示了新的可能性高血压．韦林博士说，现在有可能开始开发影响人体对抗噻嗪类物质机制的药物。这些药物最终可能与噻嗪类药物一起使用，也可能单独使用。
此外，研究人员还发现，肾脏在对抗噻嗪类化合物时，尿液中会增加一种分子。韦林博士和他的同事们现在正在研究使用这种分子作为“生物标志物”的可能性，使医生能够快速、轻松地检测出噻嗪类化合物在特定患者身上什么时候不起作用，或者已经停止起作用。
“韦林博士的这项新工作是基础研究和临床结果之间紧密联系的一个强有力的例子，”院长E. Albert Reece说，他是医学博士、博士、MBA，也是马里兰大学医学事务副校长，以及医学院John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授和院长。“现在我们对这些新的途径和过程了解得更多了，我们可以开始寻找帮助高血压患者的新方法。”
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