缺锌与刺猬信号通路的激活相关联
![Novel mechanism in diseases: zinc deficiency can enhance Hedgehog (Hh) ligand production and activate Hh signal pathway. Zinc deficiency is well known in prostate cancer, lung cancer, ovarian cancer and autism, where Hh activation is also observed, but a mechanistic link between zinc and Hh has never been previously demonstrated. Credit: RPI 缺锌与刺猬信号通路的激活相关联](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/zincdeficien.jpg)
缺锌 - 与众多疾病相关,例如,长期相关。根据Rensselaer Polytechnic Institute的新研究,患有刺猬信号通路的刺激,肺癌,前列腺癌和卵巢癌 - 可以导致激活刺猬信号通路,这是一种生物分子途径,该途径在发育生物体和疾病中发挥着基本作用。
“刺猬对正常发展至关重要,但在成年人中,如果重新激活,可能会导致途径不受控制的细胞生长癌症中的增殖和扩散,“Renselaer的生物科学副教授,生物技术中心和跨学科研究中心,以及研究的相应作者。”我们的论文表明锌缺乏和刺猬途径之间的联系在许多疾病中,缺乏症和刺猬激活共存。“
纸上标题为“锌抑制刺猬自动处理”,最近在线发布生物化学杂志展示锌通过与激活途径的前体蛋白的一部分结合来抑制刺猬信号传导途径的激活。
刺猬途径是细胞生长和发展的关键调节因子,有助于建立所有具有双侧对称性的动物的身体计划。在推出刺猬信令的关键步骤中,刺猬前体蛋白分为两部分:负责信号传导的刺孔配体,以及负责自切割的催化结构域。在自加工反应中不需要外部催化剂,用刺猬催化结构域作用作为转化中的催化剂。
研究人员证明,当存在时,锌与催化结构域的活性位点结合并抑制刺猬配体的产生。缺锌与自闭症和许多癌症相关;例如,一个标志前列腺癌是前列腺组织的缺锌。然而,缺乏锌与疾病发展之间的确切关系尚未完全理解。
“通常,在成人中,锌将抑制刺猬配体的产生,因此抑制刺猬途径,”王说。“但如果有缺锌,那么途径由于增强的刺猬配体,可以激活。我们表明,锌抑制了这种自加工反应从前体到配体,提供了额外的机制缺锌可能促进癌症发展。这是没有其他人以前所表现出的东西。锌和刺猬是必不可少的,非常多功能的生物分子;链接这两个将对正常生理和疾病产生深远的影响。“
研究包括使用星形胶质细胞(在大脑中发现的星形细胞)体外和细胞培养中的测试。使用溶液NMR,研究人员还研究了与刺猬催化结构域的锌相互作用,以确定锌与锌结合的蛋白质内的特定氨基酸的结合位点。
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