ASCO：Medi4736结合Tremetimumab导致NSCLC患者可接受的毒性

先进的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有很少的有效治疗方案和5年生存率。当用作几种不同类型的癌症中的单药时，检查点抑制剂Medi4736和Tremetimumab均表现出可接受的安全性和潜在的功效。Scott J. Antonia, M.D., Ph.D., chair of the Thoracic Oncology Department at Moffitt Cancer Center will be presenting data from a phase 1b dose-escalation and expansion study of MEDI4736 combined with tremelimumab at the 2015 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting in Chicago.

Medi4736是一种单克隆抗体，其靶向编程的细胞死亡-1配体（PD-L1）表达肿瘤细胞并且Tremetimumab是一种单克隆抗体，其抑制在T细胞上发现的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）。PD-L1和CTLA-4途径的激活阻断免疫系统并抑制免疫应答的产生。肿瘤细胞利用这种生理过程以避免免疫检测和细胞死亡。用Medi4736抑制这些蛋白质和Tremetimumab重新统计免疫系统以检测和破坏肿瘤细胞。

Moffitt团队及其合作者报告称Medi4736与Tremelimumab相结合导致可管理的毒性，64％耐心体验不良事件。用恒定剂量的Medi4736施用较高剂量的Tremetimimab的患者经历了更频繁和严重的毒性。最常见的整体药物相关不良事件是疲劳（26％），腹泻（21％）和增加的淀粉酶（13％）。3％的患者有一个或多个患有3/4级药物相关的不良事件，最常见的是腹泻（8％）和结肠炎（7％）。

结果表明，Medi4736和Tremetimumab的组合在NSCLC患者中具有临床活动，包括缺乏PD-L1的肿瘤表达的患者。在31例可评估的患者中，8名患者实现了部分反应，11名患者患有稳定的疾病，而10名PD-L1阴性肿瘤的患者中有3名患者具有部分反应。

最大耐受剂量尚未定义和招聘对该研究正在进行中。迄今为止的审判结果将在a期间提出海报讨论会议星期六，5月30日，3-4：15下午在S406室和海报会议期间，在8-11：上午30点。