联合免疫治疗可增加晚期黑色素瘤患者的无进展生存期

联合使用免疫治疗药物nivolumab (Opdivo)和ipilimumab (Yervoy)或单独使用nivolumab显著提高无进展生存期(PFS)，优于单独使用ipilimumab。根据纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员今天在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上同时提出的新发现，并发表在网上新英格兰医学杂志(nejm.）。检查每位患者肿瘤的特异性特征还给予研究人员更清楚地了解哪些患者应接受该组合。

这些来自III期临床试验的初步发现证实了II期试验的结果，该结果于几周前在费城举行的美国癌症研究协会年会上公布，并由MSK研究人员在线发表nejm.。

MSK的黑色素瘤和免疫治疗服务主任Jedd Wolchok，设计和导致了III期随机的双盲试验，其中945例未经处理的晚期黑素瘤患者单独接受IPILIMIMAB，单独接受IPILIMIMAB，或两者的组合。

虽然本研究没有设计Nivolumab组和组合组之间的正式统计学比较，但探索性分析显示与单独的Nivolumab相比，组合组中的更频繁的反应和更长的PFS。接受该组合的患者经历了11.5个月的中位数PFS，而仅接受Nivolumab的患者的中位数PFS为6.9个月，仅为IPILIMIMAB为2.9个月。

在接受组合的314例患者中，57.6％的客观反应，测量为肿瘤大小的显着降低，与316个接受Nivolumab的43.7％，仅为315个接受IPILIMIMAB的19％。

Wolchok博士说:“所有早期临床前和临床工作都支持这样一种观点，即结合这两种免疫治疗药物可以给患者带来更好的结果。”“我们被目前报告的无进展生存数据所鼓舞。这证明了免疫疗法是如何极大地改变了一些晚期黑色素瘤患者的预后景观。就在五年前，这些患者中的许多人在确诊后只能活7个月，但重要的是要记住，这组患者的总体生存数据还没有得到。”

在接受联合治疗的患者中，有55%的患者出现了腹泻和脂肪酶升高等不良副作用，导致其中约三分之一的患者停止了治疗方案。大约16%的患者单独接受尼鲁单抗治疗，27%的患者接受ipilimumab.单是患者就有副作用，分别有8%和15%的患者停药。

Ipilimumab和nivolumab是一类被称为免疫检查点抑制剂的药物的一部分，这种药物可以释放患者的免疫系统来攻击他们的癌症。免疫系统有几个检查点，以避免过度反应。Ipilimumab通过阻断CTLA-4检查点来发挥作用，CTLA-4检查点是一种阻止T细胞完全持续激活的分子制动器。类似地，nivolumab可以防止由肿瘤表达的分子PD-L1与T细胞结合并使它们失活。

尤其是在这个实验中,病人的肿瘤表达PD-L1经历了14个月的中位PFS不管他们是否收到或独自nivolumab组合,但对PD-L1没有表达的肿瘤患者,中位数PFS是长组合(11.2个月)比单靠nivolumab(5.3个月)。

“免疫治疗领域最大的问题之一是如何确定哪些患者会对免疫调节药物产生反应。现在我们有了另一份数据，”沃尔查克博士说。“一个简单的病理测试可以识别肿瘤表达PD-L1的患者，这一信息将帮助患者和医生决定是使用联合用药还是单独使用nivolumab，了解毒性风险和PFS的差异。然而，如果患者的肿瘤不表达PD-L1，数据表明提供联合治疗更有意义。这种理解让我们离‘精确免疫疗法’更近了一步。”

Wolchok博士，他也是MSK癌症免疫疗法的副主任，在2012年ASCO年度会议上设计了在2012年ASCO年度会议上的餐巾纸上的临床试验¬甚至展示了I阶段审判的数据。

“即使那么，我们也知道免疫疗法可能为患有先进的黑素瘤和其他癌症的患者的生命来说，”他说。“当我们向国际肿瘤社区展示这个令人兴奋和有希望的数据时，我们暂停并感谢注册的患者 - 以及所有 -临床试验。这些人们正在燃烧着踪迹癌症研究，我们非常感谢他们帮助更好地照顾耐心为了子孙后代。”

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