高风险基因中的突变如何影响运动神经元

旗舰运动神经元疾病研究中心的科学家在谢菲尔德大学，研究了控制自愿运动的专业神经细胞 - 了解运动神经元疾病（MND）的关键。

该研究现在在PLOS中购买了一个看起来有明确发生的变化运动神经元在MND中最常见的遗传原因与C9ORF72基因中的突变相关联。

他们已经发现证据表明，在MND的人中发现该基因内发现的重复序列可能是有毒的并且导致基因表达的广泛故障。

在MND患者中，由C9ORF72基因产生的核糖核酸（RNA）拷贝是有缺陷的，而不是用于生产C9ORF72蛋白，它们在细胞中引起mayhem。

它们在斑点中积聚RNA焦点并通过结合和负责核加工和出口因素，它们影响了其他基因的正确表达。

研究人员得出结论，这可能不会立即导致疾病;然而，在脆弱的细胞中可能会淹没。

SITraN研究员Johnathan Cooper-Knock博士是由MND协会和医学研究理事会(MRC)支持的Edith Wolfson女研究员，他说:“我们已经进行了研究ob欧宝直播nba基因表达源自MND患者和对照的孤立运动神经元的谱，并确定了一个上调基因编码涉及遗传编辑的蛋白质，所谓的RNA剪接。此外，尽管这种上调可能是试图补偿，但我们确定了RNA剪接中增加的错误率。“

“制造错误可能是正常的发生，但基因突变的患者使得随着时间的推移，它们变得毒性。实际上表明，误差率最高的患者具有最严重的疾病。”

研究来自C9ORF72-MND患者的组织，研究人员还发现，MND中的素靶，MND中的主要靶标，积累了由C9ORF72基因产生的不同类型的RNA。故障基因序列在两个方向上复制，称为“易感”，并指的是反向拷贝的“反义”。

现在在acta neuropathologica发表的研究得出结论，反义焦点在运动神经元中的显着较高的频率存在于所研究的其他神经细胞中。此外，存在反义焦化，但不感应焦点，与蛋白质TDP-43的核损失显着相关，这是MND神经变性的标志。

科学家们还观察到在运动神经元的细胞质中的反义焦点，这与来自核的有缺陷的RNA拷贝的缺陷出口一致，并且可能是产生毒性蛋白质源自反义RNA的关键步骤。

“这种有趣的观察表明，反义RNA焦点可以占据C9ORF72 MND中疾病发病症的关键位置，”博士爆炸博士添加。

“我们建议毒性的关键可能是产生由电机神经元细胞特异性转录调节事件介导的反义焦点的倾向。”

SITRAN主任和MND研究团队的领导者Dame Pamela Shaw教授表示，“这对C9ORF72疾病的翻译方法有影响，此外，负责反义的RNA处理因子和转录激活因子可能代表新的治疗目标。“

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