研究小组发现，大脑中RORA水平的差异可能导致自闭症的性别偏见

乔治华盛顿大学(George Washington University)的研究人员Valerie Hu博士发现，男女脑组织中RORA蛋白水平存在重要的性别依赖性差异。具体来说，没有自闭症的女性在大脑额叶皮层的RORA水平略高于没有自闭症的男性，而在患有自闭症的男性和女性的大脑中，RORA的蛋白质水平相对较低。这项新研究发表于本月分子自闭症在一篇关于自闭症性别差异的专刊中，进一步显示了在男性中RORA和RORA调控基因的表达水平之间更强的相关性。这一发现表明，在RORA缺乏条件下，雄性可能比雌性更容易受到多基因失调的影响。

”根据疾病控制和预防中心的数据,男性是比女性乔治·华盛顿大学医学与健康科学学院生物化学和分子医学教授胡教授说。“我们的研究表明，大脑中RORA表达的缺陷可能对男性有更大的影响，这可能在几个方面导致了自闭症中已知的性别偏见。”

在之前的研究中，Hu和她的小组报告说RORA是一种新的自闭症候选基因，由男性和女性荷尔蒙向相反的方向调控。他们后来发现RORA，一种核激素受体，作为一个转录因子，可以潜在地调节超过2500个的转录基因包括超过400个与自闭症相关的基因。这一发现表明了一种多米诺骨牌效应，即RORA缺陷可以影响许多自闭症基因。在他们验证为RORA转录靶点的基因中，芳香化酶基因是一种能将雄性激素转化为雌性激素的酶。因此，RORA缺乏与芳香化酶缺乏有关，而芳香化酶缺乏又会导致睾酮水平升高，这被认为是自闭症的风险因素。

使用基因相同的小鼠模型来减少基因异质性对人类基因表达的影响，该小组观察到雌性小鼠的额叶皮质RORA表达水平比雄性小鼠高两倍。此外，RORA与靶基因在雄性小鼠皮层表达的相关性更高。他们还发现RORA水平和芳香化酶蛋白之间有很强的正相关额叶皮质没有自闭症谱系障碍的男性和女性以及有自闭症谱系障碍的男性。然而，RORA和芳香化酶水平之间的这种强相关性没有在女性中观察到自闭症谱系障碍，表明它们可能具有调节RORA靶基因以弥补RORA缺陷的补偿性机制。

“总的来说,这项研究表明RORA基因缺陷可能对男性有更大的影响,不仅因为男性大脑中的RORA基因的基线水平较低,还因为自闭症相关基因的表达可能更高度相关RORA基因的低表达在男性,”胡锦涛说。这为性别差异提供了另一个合理的解释自闭症敏。”

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