新技术可能减少骨髓移植的致命并发症

研究人员设计了一种减轻移植物抗宿主病的方法，这是一种常见的、经常危及生命的骨髓移植并发症，用于治疗白血病和其他血癌。

该方法由圣路易斯华盛顿大学医学院开发，还使用了一种分子成像工具来帮助医生识别病人很有可能患上这种危险的疾病。

在一项涉及8名患者的小型试点研究中，这项技术被证明是安全的。研究结果可在该杂志上在线查阅分子治疗．

在白血病，身体的白细胞不能正常发育，使骨髓超负荷恶性肿瘤细胞然后会扩散到全身。移植的干细胞从捐献者的骨髓注入到这些病人体内是有效的癌细胞，但也有不利的一面。

资深作者John F. DiPersio医学博士、Virginia E.和Sam J. Golman医学教授说:“被称为t细胞的供体免疫细胞非常重要，我们希望它们能够对抗白血病。”“但它们有时也会攻击皮肤、肠道、肝脏和其他器官，这可能会给患者带来危及生命的并发症。我们不知道哪些病人可能会发病移植物抗宿主病．如果T细胞失去控制，我们希望能够关闭它们。”

初步研究表明，含有自杀开关的转基因T细胞可以安全地用于患者。插入供体T细胞的自杀开关是来自单纯疱疹病毒的基因。这种转换是由抗病毒药物更昔洛韦触发的。

DiPersio说:“如果供体T细胞扩张并引起严重的移植物抗宿主病，我们可以给病人服用更昔洛韦，它应该会杀死T细胞并停止这一过程。”DiPersio在华盛顿大学和巴恩斯犹太医院的Siteman癌症中心为病人看病。

根据这项研究的第一作者，琳达·g·艾森伯格博士，医学讲师，这项研究是独特的，因为它结合了自杀基因技术，其他研究小组也在探索这种技术，以及一种对体内供体T细胞成像的方法。

新的成像组件提供了一种工具来寻找线索，可能表明哪些患者最有可能发展成移植物抗宿主病。据调查人员称，大约40%的患者接受了骨髓移植经历了这种潜在危险的副作用。这种情况在大约四分之一的患者中是致命的。

“使这些T细胞善于杀死白血病的特性也使它们变得危险，”Eissenberg说。“患有移植物抗宿主病的患者更有可能控制他们的白血病。”

Eissenberg还解释说，如果他们能够识别出最有可能出现致命并发症的患者，他们就可以更密切地监测这些人，并在出现危险的脱靶效应的第一个迹象时立即提供治疗。在一些患者中，控制移植物抗宿主病的标准治疗包括类固醇。

DiPersio实验室过去的研究表明，接受供体T细胞治疗的白血病小鼠，在发生移植物抗宿主病后，会表现出一种特有的T细胞在体内的迁移模式。当细胞早期聚集在胸腺(颈部的一个器官，在免疫功能中起着重要作用)时，小鼠就会患上移植物抗宿主病。当T细胞没有迁移到胸腺时，小鼠就不会出现并发症。

早期的试验规模很小，有8名复发白血病患者，每人接受了相对少量的转基因T细胞。因此，研究人员无法证明小鼠的迁移模式是否与人类相似。

但基于这项研究的安全性结果，DiPersio、Eissenberg和他们的同事正在与一家意大利公司合作进行一项更大规模的试验。该试验将包括多个医疗中心的患者，每个参与者将获得大约50倍以上的药物转基因供体T细胞比本试验中使用的多。华盛顿大学是该试验中唯一能够进行新型成像研究的中心，研究捐赠T细胞的迁移模式。

“DiPersio博士多年来一直对减少移植物抗宿主病感兴趣，”Eissenberg说。“这是他的专长之一。现在，给出T细胞是白血病唯一可能的治疗方法，但这种疗法本身有很大可能致命。尽管如此，白血病太糟糕了，你要冒这个险，因为平均而言，这种疗法确实能延长寿命。”