侵袭性淋巴瘤亚型的新治疗选择

一个国际研究团队，包括维也纳MedUni临床病理学系的Lukas Kenner，发现了突变和新基因融合的特定组合，这与一种特别侵袭性的淋巴瘤亚型(ALCL)患者的肿瘤生长密切相关。该研究结果已发表在著名期刊上癌症细胞，可能会导致新的靶向治疗这种疾病，甚至成功治疗其他类型的癌症。

间变性大细胞淋巴瘤引起(间变性大细胞淋巴瘤)是一种侵袭性特别强的淋巴瘤。这种类型的癌症主要发生在儿童和青少年，化疗可以有效治疗，但不幸的是，三分之一的患者对常规治疗没有反应。然而，三年前，维也纳的研究人员成功地用特定的PDGFR(血小板衍生生长因子受体)抑制剂治疗了一位患有治疗耐药性ALCL的重症患者。仅仅十天之内，这位病人的肿瘤就消失了。维也纳医学大学的卢卡斯·肯纳(Lukas Kenner)报告说:“患者状况良好，过着完全正常的生活。”他是路德维希·玻尔兹曼癌症研究所(LBI-CR)的副院长，也是维也纳医学大学实验动物病理学部门的负责人。

使用PDFGR抑制剂是成功的，因为在该患者中，血小板衍生生长因子受体β (PDGFRB)与NPM-ALK共同调节融合基因这是本病的典型表现。目前尚不清楚没有NPM-ALK融合基因的ALCL患者是如何引发这种疾病的，这些患者约占所有患者的50%。

鉴定出突变对

利用新一代测序技术，科学家们现在分析了155名ALCL患者的基因组，这些患者没有NPM-ALK融合基因。测序数据显示，在超过38%的患者中，肿瘤在两个特定的基因上显示出激活突变，即JAK-1和STAT3。

这些肿瘤被植入动物体内，然后用作用于STAT3和JAK1的抑制剂进行治疗。在所有病例中，这种治疗都导致肿瘤生长显著减少。这些数据表明，阻断JAK1/STAT3信号通路的药物是治疗这种ALCLs分子亚群的一种新的有效策略。由于这两个基因处于相同的代谢信号通路上，可以说，肿瘤的生长是由双重作用驱动的。

虽然我们还没有有效的STAT3抑制剂，但突变通常依赖于JAK1的活性。抑制JAK1的药物可用，同时这些药物有可能限制与STAT3相关的突变的致癌作用。这些药物已经获得了美国联邦药品管理局(FDA)的许可，因此可以毫不拖延地纳入临床试验。Kenner:“我们可以假设这种类型的突变也发生在其他类型的癌症中，因此这一发现代表了新的癌症治疗的一般起点。”