钙治疗慢性肺部感染过程中钙的意外作用

我们中的许多人都享受健康的免疫系统理所当然。但对于某些患有某些基因的罕见突变，严重的感染和死亡是免疫反应受损的显着影响。

现在，NYU Langone Medical Centre的研究人员已经确定了一个重要的作用钙信号传导在免疫反应中对慢性感染引起的结核分枝杆菌，导致结核病（TB）的细菌。

具体而言，它们确定遗传改变的小鼠中的免疫系统缺乏批判性重要的钙通道组分STIM1未能控制TB，导致严重的肺炎和过早死亡。研究人员在小鼠中进行了研究，因为蛋白酶1基因中突变的患者和它激活的通道，orai1，由于慢性感染和淋巴抑制性疾病而言，往往太恶心。

该研究的结果将在线公布5月7日临床调查杂志。

在正常条件下，T细胞和其他免疫细胞合作以将免疫应答与入侵分枝杆菌进行合作，最终控制其生长。但是，因为结核分枝杆菌已经开发出多种方法来逃避正常的免疫反应，感染成为慢性，因为渗透性在病原体和宿主之间发展。

“我们在缺乏STIM1的小鼠中看到的是，其T细胞不能产生钙信号 - 是肺部肿胀中肺癌的分枝杆菌的数量急剧增加，”纽约病理学副教授斯特凡·费德斯（Stefan Feske）说Langone和该研究的高级作者。“这与感染小鼠的肺部肺中的T细胞意外积累有关，缺乏STY1。”

Ludovic desvignes，博士学位，培养南部兰松助理医学教授，以及该研究的第一个作者之一，补充说：“这些T细胞产生了大量的干扰素-γ（IFN-γ），这是一种重要的免疫蛋白质介质响应。这被证明是有问题的，因为IFN-γ保护Tb，它的产生太多导致有害炎症。我们还发现易缺乏小鼠的T细胞不能被杀死，这通常是一种机制限制免疫反应，避免过度炎症。“

研究人员得出决定的预防免疫反应的另一种机制是由称为诱导的调节T细胞（ITREG细胞）的T细胞的子集提供。这些细胞猝灭T细胞的功能和其他免疫细胞，参与对分枝杆菌的免疫应答。

然而，FeSke和他的同事发现，ITREG细胞也需要钙信号，并且它们的数量在受感染的肌肉溶性小鼠的肺部强烈降低。他们认为，这进一步有助于慢性结核病中的严重肺炎。

“我们的研究突出了Stim1和Stim的重要作用钙通道在关闭对慢性感染的免疫反应和预防疾病的反应中，“菲斯克说。”这种关机机制让我们感到惊讶，因为到目前为止，我们认为需要钙激活T细胞和免疫应对感染的免疫反应。“

菲斯克和他的同事指出，他们的发现在进一步评估新的钙通道抑制剂对其他慢性感染的免疫反应的进一步评估方面存在至关重要的重要性。他的实验室已经表明，通过抑制T细胞中的钙通道，它们能够防止自身免疫疾病的动物模型中的T细胞活化，如多发性硬化和结肠炎。这些临床前研究表明，钙通道的抑制可以用作自身免疫疾病的治疗。

“就像在所有免疫调节治疗中一样，”FeSke补充说：“不完全钙通道抑制的益处需要抵御的失调免疫反应当这些渠道完全阻止时，这会导致“

几年前，当Feske和他的同事在另一个机构时，他们是第一个识别Orai1，这是一个新的钙通道，这对于钙流入和T细胞功能至关重要。他的实验室还发现了奥莱氏菌和肌肉1基因中遗传突变的第一个患者，表明它们缺乏钙完全信号，引起T细胞功能和免疫缺陷的缺陷。

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