Alk1蛋白可能在乳腺癌转移中发挥作用
患有高水平蛋白激活素的受体激酶(Alk1)的乳腺癌患者在其肿瘤的血管中更有可能发育转移性疾病。这使得抑制ALK1途径成为治疗转移性乳腺癌的可能新的靶标。
Pietras表示,虽然在早期阶段检测到乳腺癌的预后相对较好,但转移性疾病是所有癌症相关死亡的90%的原因。因此,了解更多关于转移过程并找到新的治疗,以抑制疾病扩散在临床关注的中心。
他解释说,为了使肿瘤传播,癌细胞必须脱离并横穿血管壁以逸出到血流中,从血管生成血管系统进入转移性部位,并定植新组织。他说,逃离脉管系统和血管系统的过程的事实是可以使用药物来阻止这种过程。
Pietras和同事使用了多种鼠标模型乳腺癌;肿瘤样本来自768名患者,患有基于人口,嵌套病例对照研究;和乳腺癌基因表达数据来自癌症基因组地图集,了解ALK1的作用乳腺癌转移并测试ALK1抑制剂。
使用多种乳腺癌模型的乳腺癌,Pietras和同事发现,Alk1抑制剂Dalantercept的小鼠版本阻止了转移性传播,并且与Dalantercept和化疗Docetaxel的组合治疗有效地防止原发性乳腺肿瘤对肺部的扩散。
接下来,研究人员分析了768名患者在基于人群,嵌套病例对照研究中的肿瘤中的基因表达模式。该分析表明,ALK1的表达与转移性疾病的发生率显着相关。为了进一步验证其发现,Pietras和同事分析了来自癌症基因组图集的乳腺癌基因表达数据,发现与众所周知的内皮标记物的表达相关的ALK1表达,并且较高水平的ALK1表达是独立的预后因子为了糟糕的生存乳腺癌患者。
在采访中,Pietras说:“我们正在研究内皮细胞表达的ALK1蛋白在促进原发性乳腺肿瘤中的转移筛查中的作用。我们的结果表明存在高水平的ALK1乳腺肿瘤脉管系统是一种预后的生物标志物转移性疾病。此外,我们的工作鼓励临床检测阻断乳腺癌中的ALK1,预防转移传播作为主要结果。我们目前正在与乳腺癌模型进行治疗研究,以确定治疗最有效的精确治疗方案和疾病阶段。“
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