临床试验验证精准治疗癌症

许多精准医疗和癌症治疗的重点是针对特定肿瘤或转移的基因组。康奈尔大学威尔医学院的一个研究小组现在显示，使用下一代测序技术对人体进行更全球化的观察，可以为晚期、耐药疾病患者提供新的见解和治疗目标。

该研究，5月28日发布JAMA肿瘤学，提供威尔康奈尔和纽约 - 长老医院精密医学研究所如何改变医师 - 科学家们的个性化方式转变癌症治疗。

“大多数机构正在使用重点或面板测序来查看癌症的几个热点突变区域，”研究所主任Mark Rubin博士和Homer T. Hirst III在病理学和教授教授威尔康奈尔的病理与实验室医学。“但我们认为，整个外壳测序，在癌症的外壳中测试超过21,000个基因，将转录成RNA的DNA是理想的，对于晚期癌症的患者，我们不知道抵抗的突变在哪里。”

为了开展他们的研究，鲁宾、主要作者Himisha Beltran博士和他们的研究团队开发了一项临床试验，并招募了97名晚期、耐药的癌症患者。所有参与者都同意用一种名为EXaCT-1的全外泌体测序临床测试来测试他们的转移性疾病基因组和正常组织，该测试是在威尔康奈尔大学(Weill Cornell)开发的。该团队还从每个个体的活检中开发出三维癌细胞，即类器官细胞，以及用于动物研究的异种移植——癌症组织样本，这使他们能够审查疾病的基因并测试治疗方法。

“这些是威尔康奈尔助理医学助理教授的患者可用的每种治疗选择的患者。“但随着全面的exome测序 - 并审查癌症的外壳，据信患有促进疾病的绝大多数突变 - 我们能够识别新的治疗可能性。”

研究小组检查了来自97名患者的154个肿瘤，发现每个患者平均有16个突变。在这些突变中，有16个可以立即被现有药物瞄准，98个已经在临床或临床前开发了靶向疗法，1474个将需要额外的研究来了解它们的临床或生物学意义。

通过exact -1生成的报告告知患者及其临床医生结果。一个多学科的精确医学肿瘤委员会审查了患者的基因组测序结果、病史和放射学报告，为92%的病例制定并共享了治疗建议。

该委员会的建议为一名晚期膀胱癌患者带来了积极的结果，此前，一项联合治疗成功地逆转了疾病向肺部和肝脏的扩散。另一个患有攻击性的病人前列腺癌在研究中，他的病情得到了完全缓解，研究人员利用基因组数据来理解为什么他在接受普通化疗后会有如此异常的反应。

“一种神经内分泌前列腺前列腺的戏剧性和耐用的缓解癌症患者的经历，即使经过几年的随访，也是例外的，”鲁宾说。“这项研究表明，精准医疗在治疗和高级学习方面都是可能的。”

但是他们的研究强调了精密医学在美国，它也揭示了一些挑战:只有5%的病例可以遵循肿瘤委员会的建议，Beltran说。

“这主要是因为患者无法通过临床试验进入推荐的疗法，或者因为药物无法获得，”她说，一个挑战，植根于该领域的婴儿期。

“然而，我们的研究还展示了在短时间内进行广泛分子分析的可行性，以便找到之前未使用的潜在疗法，”她补充说。“这是一种成就，让我们更接近实现我们的目标。”

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