发现主动脉疾病的新基因突变可以更好的诊断

胸主动脉瘤和夹层(TAAD)，一种胸部主动脉壁的增大或撕裂，与腹主动脉瘤一起，在西方国家造成约2%的死亡。主动脉是人体最大的动脉，从心脏输送血液。大约五分之一的TAAD患者的家庭成员患有同样的疾病，因此可能是遗传原因。然而，迄今为止发现的相关基因突变只能解释约30%的病例。通过对一个具有TAAD特征的大家族的研究，一个国际基因研究团队现在发现TGFB3基因的突变也与这种情况有关。

比利时安特卫普大学医院医学遗传学中心的博士生Elisabeth Gillis理学硕士今天(星期六)将在欧洲人类遗传学学会的年会上说，她和来自其他7个国家的同事是第一个将这种特殊的基因突变与严重的主动脉疾病联系起来的人。她说，这很重要，因为这意味着TGFB3基因可以被包括在诊断筛查中。“有了这些知识，我们可以筛查有TAAD症状的患者，以及没有症状的家庭成员。早期的风险识别主动脉瘤动脉瘤的形成将使我们能够通过药物来实施预防性治疗，以减缓动脉瘤的发展过程，并最终在严重的动脉瘤夹层风险出现之前替换主动脉。”

主动脉瘤发生在动脉的薄弱部位墙主动脉，形成向外凸起。主动脉的衰弱是危险的，因为它会导致危及生命的破裂(剥离)。

研究人员研究了9名来自佛兰德-荷兰大家族的患者，他们的心血管、骨骼和面部特征都是典型的TAAD，即Loeys-Dietz综合征。他们筛选了每个家庭成员的DNA，没有发现任何已知的与TAAD相关的基因突变。然而，进一步的研究发现两个候选基因组区域似乎涉及，其中一个包含TGBF3基因。Gillis女士说:“这个基因是一个明显的候选者，因为之前已经证明tgfbeta信号通路在动脉瘤的形成中起着关键作用。”

在对基因进行测序后，研究人员在所有受影响的家庭成员中都发现了一个突变。最后，对470例TAAD患者进行TGFB3突变筛查，并在另外10个家庭中发现了因果突变。

Gillis女士说:“这是一个重要的发现，因为TAADs的发病率可能比目前报道的要高得多。”“急性主动脉夹层可能被伪装成心脏病发作，我们知道TAAD的基因成分很强——在大约20%的患者中，TAAD也被发现家庭成员．因此，我们所能做的任何能够早期识别高危人群的事情都将有所帮助。然而，人们尚未完全了解动脉瘤的形成，因此，即使有有效的治疗方法，扭转动脉瘤夹层的风险仍然是一个挑战。”

TAAD治疗方法的选择取决于许多因素，如动脉瘤的大小/位置和生长速度。目前的治疗方法包括手术，例如替换受损的部分主动脉以及β受体阻滞剂或血管紧张素受体阻滞剂等药物。

“对TAAD中tgf - β通路的研究远未完成。除了进一步研究这些突变在病情中的作用外，发现新的TGBF3患者将帮助我们改进对他们的随访指南。我们希望这些新的基因因素的识别将加快迈向真正个性化医疗的进程。我们越能将突变基因与特定患者联系起来，就越能识别出正确的症状，并将特定的治疗方法与之联系起来。”