细胞的失败“垃圾处理”系统可能有助于阿尔茨海默氏症
溶酶体,细胞的“垃圾处理”系统,大量存在于大脑淀粉样斑块附近,而淀粉样斑块是阿尔茨海默病的一个标志。长期以来,科学家们一直认为它们的存在是有益的——它们可以降解引发淀粉样斑块形成的有毒蛋白质。
然而,在老年痴呆症患者中,这些溶酶体耶鲁大学的研究人员在6月29日的《科学》杂志上报告说,溶酶体的积累甚至可能导致这种疾病美国国家科学院院刊。
新的发现提出了一种可能性,即诱导溶酶体发挥其作用,有助于防止最终破坏阿尔茨海默氏症患者大脑的有毒过程。
科学家们在半个多世纪前首次注意到淀粉样斑块中存在大量溶酶体。这项新的研究表明,在接触淀粉样斑块的神经元中积累的溶酶体异常富集了β分泌酶,这种酶可以引发有毒淀粉样β肽的产生。研究人员说,这些功能失调的溶酶体缺乏降解β-分泌酶的能力。
“我们认为这代表了一个恶性循环,”博士·格罗·施塔尔(Swetha Gowrishankar)表示,博士后科学家领导了助理教授Shawn Ferguson实验室的研究细胞生物学
研究人员认为,溶酶体不能阻断溶胶斑块阻断溶酶体抑制溶酶体在神经元轴突中行进的能力,这反过来导致更多β-分泌酶的局部积累和更多的淀粉样蛋白β肽的形成。
该团队将下次使用遗传策略在阿尔茨海默病的小鼠模型中恢复神经元溶酶体的成熟和功能,以确定这是否保护了疾病病理的发展。研究人员还注意到溶酶体功能障碍与其他神经变性疾病联系在一起,包括帕金森病和额定颞痴呆症。
Celoboloology的Neuroscienceand教授John Klingenstein教授Pietro de Camilli,以及神经学副教授的Jaime Grutzendler,也为这项研究做出了贡献。所有这些调查人员都是细胞神经科学,神经变性和修复中的耶鲁计划的成员。
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