第一类HER3/EGFR抗体安全，对难治性上皮癌患者具有抗肿瘤活性

MeHD7945A，靶向表皮生长因子受体（EGFR）家族的两个成员的双作用抗体是安全的，在某些患有局部晚期或转移性耐火性上皮癌的患者中显示出临床活动，包括头部和颈部的癌症，根据发布的I阶段临床试验数据临床癌症研究是，中国癌症研究协会（AACR）杂志。

“MEHD7945A是一种人源化IGG1抗体，其具有目标EGFR家族的两个成员，EGFR [又称HER1]和HER3，”博士博士，博士，主任，主任和首席医务官员表示纪念Sloan Kettering癌症中心在纽约。

Baselga，谁也是AACR总统解释说，“大约20年来，我们一直在研究靶向癌症的靶向EGFR的假设，这是一种丰富的方法，基于我们的理解，令人讨厌的EGFR在肿瘤发生中起重要作用。什么从那时起，我们已经了解到，EGFR家族中还有其他玩家，如HER3，它在功能上类似于EGFR，因此在肿瘤促进中具有重要作用。我们觉得我们不仅仅是单独击中EGFR的重要作用，还针对HER3，实现了实现更耐用的回应。“

在细胞中，生长因子与EGFR和HER3结合导致活化和下游信号传导，以促进细胞生长。EGFR和/或HER3异常调节可导致信号过度活跃，导致不受控制的细胞生长和增殖，如各种上皮癌所示。MeHD7945A具有两种抗原结合臂，它们在HER3和EGFR上与独特的靶标结合，从而抑制多种癌症信号传导途径的活性。

“在一项I期临床试验中，我们发现MEHD7945A作为单一药物耐受性良好，我们能够确认部分应答病人谁有难治性疾病，这显然表明这种双重目标方法是一个良好的策略，“巴塞尔加补充道。

Baselga和同事在美国和西班牙的6个地点招募了66名患者:30名患者参加剂量递增研究，36名患者参加剂量扩大研究。所有患者之前都接受过系统治疗，其中约50%的患者之前接受过抗egfr治疗。患者患有不可治愈的、局部晚期或转移性上皮癌，包括结肠直肠癌、非小细胞肺癌或头颈部癌症，尽管之前的治疗已经进展。

在剂量升级研究中测试了六种不同的剂量水平，并且患有患者的剂量扩展研究的患者接受了14mg / kg B.W.药物静脉内，每两周一次，直到患者经历毒性或疾病进展。

在剂量递增或剂量扩大队列中，未报告剂量限制毒性或药物相关的4级不良事件。2例头颈部鳞状细胞癌患者(分别在舌和喉)有部分反应，8例患者病情稳定，持续16周或更长。

据Baselga说，肿瘤中生长因子heregulin含量高的患者可从该药物中获益。heregulin可与EGFR结合。“高水平的配体[调节蛋白]的存在可能是对这种药物反应的标志，但这需要进一步的证实，”他说。

Baselga说:“我们使用抗体治疗癌症已经有一段时间了，但是最近的技术进步使我们能够以一种以前没有的方式使用抗体。”“HER2和HER3的双重靶向被证明是治疗乳腺癌的一种有前途的策略;这项研究进一步支持了双靶向方法，也说明了我们利用工程抗体为患者造福的机会越来越多。”

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