单个基因将结肠直肠癌细胞转化为小鼠的正常组织

抗癌策略通常涉及杀死肿瘤细胞。然而，根据June 18日在Journal的一项研究中，通过再激活单个基因，可以通过重新激活癌细胞来旋转癌细胞以使单一基因呈现。细胞。研究人员发现，在小鼠中恢复人结肠直肠癌基因的正常水平停止肿瘤生长并在仅4天内重新建立正常肠功能。值得注意的是，在2周内消除了肿瘤，并在几个月后患有癌症的迹象。该研究结果提供了原理的证据，即恢复单个肿瘤抑制基因的功能，可以引起肿瘤回归，并提出未来的途径，以发展有效的癌症治疗方法。

结直肠癌症是发达国家与癌症相关死亡的第二个主要原因，每年占全球近70万人死亡。“先进的治疗制度结直肠癌涉及毒性和主要是无效的组合化疗，但在过去十年中仍然是治疗的骨干，“纪念斯洛森癌症中心的高级学习作者斯科特·洛克斯

高达90％的结肠直肠肿瘤含有灭活突变肿瘤抑制基因称为腺瘤性息肉蛋白Coli（APC）。虽然这些突变被认为引发结直肠癌，但曾经已经明确过APC失活在肿瘤生长和生存中曾经已经开发过的作用。

“我们想知道是否纠正既定癌症中APC的破坏是足以阻止肿瘤的生长和诱导回归，”威尔康奈尔医学院第一作者卢卡斯道德。这个问题一直在实验地解决了挑战，因为试图恢复丢失或突变的基因的功能癌细胞通常触发过量的基因活性，导致正常细胞中的其他问题。

为了克服这一挑战，Lowe和他的团队使用遗传技术在一种新型小鼠癌症模型中精确且可逆地破坏APC活性。虽然绝大多数现有的直肠癌动物模型主要在小肠中发育肿瘤，但新的动物模型也在结肠中发展肿瘤，类似于患者。与先前发现一致，动物中的APC抑制活化了WNT信号通路，该途径已知可控制细胞增殖，迁移和存活。

当APC重新激活时，WNT信令返回到正常水平，肿瘤细胞停止增殖，肠细胞回收正常功能。肿瘤在2周内回归和消失或重新融入正常组织，并且在6个月的随访期内没有癌症复发迹象。此外，这种方法有效治疗含有KRA和P53突变的恶性结肠直肠癌肿瘤的小鼠，该小鼠在人类的大约一半的结肠直肠肿瘤中发现。

虽然APC重新激活不太可能与其他类型的癌症相关，但一般的实验方法可能具有广泛的影响。“鉴定肿瘤特异性驾驶突变的概念是世界各地许多实验室的主要焦点，”道德说。“如果我们可以定义哪种类型的突变和变化是驾驶肿瘤生长的关键事件，我们将更好地配备以确定个体癌症的最合适的治疗方法。”

为自己的部分，Lowe和他的团队将接下来审查APC Reactivation在肿瘤中取得局部侵袭以产生远处转移的后果。他们还将继续调查为什么APC在抑制冒号中如此有效肿瘤生长，目标是用药物治疗模仿这种效果。

“目前在结直肠癌患者中直接恢复APC功能目前是不切实际的，并且过去的证据表明，完全阻断WNT信号传导可能对正常肠道细胞可能严重毒性，”Lowe说。“然而，我们的研究结果表明，旨在调节的小分子，但没有阻断，WNT途径可能对APC重新激活产生类似的效果。进一步的工作对于确定WNT抑制或类似方法是否会提供长期治疗价值至关重要诊所。”

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