2015年6月15日

基因治疗预防动物模型中的帕金森病

据美国匹兹堡大学医学院的研究人员介绍，在动物身上进行的一项研究表明，减少大脑蛋白质产生的基因疗法成功地预防了帕金森病的发展。研究结果今天在网上发表临床研究杂志这项研究可能会使人们对基因和环境因素如何共同导致疾病有新的认识，并开发出有效的治疗方法来防止疾病的发展。

首席研究员Edward A. Burton医学博士说，科学家已经观察到帕金森病中为细胞提供能量的线粒体的功能障碍，以及路易体，路易体是神经元中细胞蛋白α-synuclein的特征团块。他是皮特医学院神经学副教授。

伯顿博士说:“到目前为止，这两项研究在很大程度上是作为帕金森病的独立研究方向进行的。”“我们的数据显示，线粒体和α-synuclein可以在脆弱的细胞中以一种破坏性的方式相互作用，靶向α-synuclein可能是一种有效的治疗策略。”

该团队想看看如果他们破坏了大脑黑质中α-synuclein的产生会发生什么，黑质是产生多巴胺的细胞的所在，这些细胞随着帕金森病的发展而消失。为了做到这一点，他们使用了一种无害的名为AAV2的病毒，将一小段可以阻止α-synuclein产生的遗传密码转移到神经元中。他们给老鼠的大脑进行基因治疗，然后把老鼠暴露在抑制线粒体功能的杀虫剂鱼藤酮中。

“我们之前的工作证实，在大鼠中暴露鱼藤酮会复制我们在人类中看到的帕金森病的许多特征，包括运动问题、路易体、丧失多巴胺神经元和线粒体功能障碍共同研究者J. Timothy Greenamyre解释说，他是医学博士、博士、神经学爱的家庭教授，也是匹兹堡神经退行性疾病研究所的主任。“我们发现我们的基因疗法阻止了这些症状的出现，这是非常令人兴奋的。”

大脑的每一边控制着身体的另一边。接受右脑基因治疗的老鼠的左脑并没有变得僵硬和迟钝，而他们的右脑却变得僵硬和迟钝。研究人员确定，接受治疗的一侧大脑的多巴胺神经元受到鱼藤酮的保护，这说明了运动症状的显著改善。相比之下，未经治疗的动物和接受了不减少α-synuclein产生的控制病毒的动物，发展为进行性帕金森病和多巴胺神经元的丢失。

在接下来的步骤中，研究人员计划阐明使α-synuclein水平影响的分子途径线粒体功能开发针对潜在机制的药物。