高脂饮食可能减轻线粒体疾病
随着时间九个月大的时间,对线粒体疾病的遗传版本的小鼠可以很容易地误认为是更老的动物:它们患上了灰白色,骨质疏松症,听力差,不孕症,心脏问题,体重稀释。尽管出生时存在这种疾病,但这些小鼠在他们的青年中有一个“秘密武器”,这是一段时间的衰老迹象。
Salk Institute的新研究揭示了寿命如何帮助这些老鼠出生时,它们产生能量的线粒体中有数千个突变,它们在年轻时就能维持代谢稳态。这项工作为线粒体和代谢疾病在人类。
“这些发现有助于我们了解饮食,健康和衰老之间的联系,他们会使我们能够以可能导致治疗方法的分子方式对这些联系进行解剖,”Salk的基因表达实验室和高级作者罗纳德·埃文斯表示新论文2015年6月29日发布国家科学院的诉讼程序。
当埃文斯和合作者研究了这些小鼠时,他们发现长寿促进内分泌激素FGF21非常活跃,即使这些小鼠显示加速老化的标志。
“FGF21经典被认为是抗衰老基因,通过运动或禁食而被打开并怀疑延长寿命,”埃文斯实验室的研究生在研究时和新论文的第一作者。“然而,尽管具有高水平的这种激素,但这些小鼠最终过早地年龄。”
为了解释这一悖论,研究小组发现FGF21实际上帮助压力下的线粒体并重新编程代谢状态这些小鼠。在论文中,埃文斯和合作者描述了FGF21如何将具有重要代谢功能的组织切换到燃烧的脂肪到燃烧的脂肪 - 这是一种更容易功能障碍线粒体的燃料。
“这在这些小鼠中有一段时间,但最终他们的身体燃烧了肥胖,”涉及新研究的Salk资深员工科学家迈克尔·唐纳斯说。“FGF21需要饮食中的一些额外脂肪来保持工作。”该团队还发现,喂养小鼠高脂饮食放大FGF21的影响,使其赋予饮食诱导的肥胖和许多相关疾病的抗性。
“我们现在相信的是,开启FGF21是一种适应,帮助这种动物保持其代谢健康,”霍华德休斯医学研究所调查员和分子和发育生物学爵士的椅子的3月,埃文斯说。“如果小鼠没有这种荷尔蒙的”青年泉源“,他们可能会比他们所做的更快更快。”
埃文斯说,新观察有可能以多种方式影响人类健康。以前在人们中观察到升高的FGF21水平线粒体疾病所以增加膳食脂肪摄入量可以通过帮助激素减少线粒体对线粒体的菌株来缓解症状。与此同时,这些发现表明,使用药物对温和的压力线粒体可以激活患有肥胖和其他代谢疾病的患者的有益的FGF21依赖性代谢转变。
“我们想看看现在,人类线粒体疾病的人类患者的FGF21和膳食脂肪之间的相互作用,”唐纳斯说,“并开始看看我们如何以不同的方式操纵这种动态。”
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