保持膜质膜

调节性T细胞（Treg细胞）是检查和平衡系统的一部分，可防止免疫应答落后并导致自身免疫疾病。虽然对塑造免疫应答和维持自我耐受的重视至关重要，但它们如何保持其免疫抑制力仍然不清楚。现在，首次，La Jolla过敏和免疫学研究人员确定了一种分子途径，其保持Treg细胞的稳定性和功能。

他们的调查结果，在6月16日发表的问题免疫，定位蛋白质降解途径，其充当氧传感器在许多细胞类型中，作为Treg的关键调节器细胞' 功能。当在Treg细胞中灭活时，它们不仅丧失了他们的免疫抑制功能，而且开始产生炎症信号本身，导致整个身体巨大炎症。

“由于Treg细胞的抑制作用，人们一直试图在人类自身免疫疾病或移植中使用这些细胞进行治疗，”刘蔡刘博士教授，博士学位讲授了当前的研究。“我们的结果表明，这些细胞可能不稳定，并且在某些条件下，可能甚至转换为炎症细胞。他希望进一步研究可以识别对基于免疫癌症治疗的新方法，或揭示炎症性疾病的新药物靶标。

刘和他的团队对Treg细胞不稳定的现象感兴趣，在早期的研究暗示Treg细胞的形状移位能力之后，没有确保其功能稳定性的特定分子机制 - 或缺乏其缺乏鉴定。'Treg细胞浓缩在低氧的区域，通常在肿瘤质量的中心或发炎组织中发现的条件。据推测，他们有暴露在缺氧，“博士后研究人员和第一作者Jeeho Lee，Ph.D.

缺氧诱导因子1α（HIF-1α），一个氧传感器通过在低氧水平的条件下控制各种基因的表达对于葡萄糖代谢，是冯河林劳（VHL）酶的最良好的记录物底物。在正常的氧气条件下，VHL以细胞的蛋白质处理机械造成蛋白质破坏蛋白质。然而，当氧气稀缺时，HIF-1α开始积聚并转动一系列基因的表达，该基因有助于促进和增加氧化区递送给缺氧区域。

早期的研究在规范中暗示了HIF-1α免疫系统- 结果冲突。“我们希望通过直接解决Treg Cells中的问题来探讨HIF-1α的作用，”李说。

当LJI研究人员转基因Treg细胞缺少VHL时，如预期的那样，这些细胞内的HIF-1α的量急剧增加。但更重要的是，Treg细胞变得高度激活并开始产生大量的炎性细胞因子，由免疫系统细胞分泌的化学信使，以彼此交流。

“许多组织和器官的结果严重和广泛炎症，”李观察。另外，它转移了细胞'葡萄糖新陈代谢从好氧到厌氧。这些变化导致产生有害代谢物，即甚至进一步增加炎症。

“我们的研究暗示了不同组织中的氧水平的变化可以通过Treg细胞感测，并且该方法对维持免疫系统的激活和抑制之间的正确平衡至关重要，”刘说。

---

---