研究人员发现前列腺癌药物的代谢物对治疗侵袭性肿瘤更有效
克利夫兰:克利夫兰诊所的研究人员首次发现,fda批准的用于转移性前列腺癌的药物abiraterone (Abi)的代谢物比其前体具有更多的抗癌特性。该研究将于6月1日在线发表自然。
克利夫兰诊所的研究人员Nima Sharifi医学博士发现,类固醇抑制剂阿比特龙在两者中转化为更活跃的生理D4A (Δ4-abiraterone)病人和动物模型前列腺癌谁吃了药。此外,他们发现D4A比阿比特龙更有效地杀死侵略性前列腺癌症细胞,这表明一些患者可能受益于D4A的直接治疗。
前列腺癌细胞由雄激素(雄性激素)提供能量。当前列腺癌扩散时,使用雄激素剥夺疗法(“医学阉割”)来切断肿瘤的能量供应。然而,侵袭性、转移性肿瘤可能对这种治疗产生抗药性。在2013年的一篇具有里程碑意义的文章中细胞沙里夫博士描述了一种基因突变前列腺癌细胞让它们自己分泌荷尔蒙来补充能量,让它们抵抗传统的荷尔蒙剥夺疗法。
Abiraterone通过阻断CYP17A1发挥作用,CYP17A1是一种对雄激素产生至关重要的酶。沙里菲博士的研究小组发现,活性更强的D4A会抑制另外两种负责产生雄激素的酶,还会阻断雄激素受体,从而使现有的雄激素失去活性。他们发现,12名接受积极阿比特龙治疗的患者血清中可检测到D4A水平。然而,不同患者的D4A水平不同,提示个体与D4A之间的代谢可能存在差异。
“还需要更多的研究来揭示相关的确切机制,但我们预测D4A直接治疗可以延长一些患者的生存期转移性前列腺癌Sharifi博士说,“进一步的研究还将帮助我们开发一种潜在的生物标志物,以预测哪些患者会对D4 -阿比龙产生反应。”
Sharifi博士在克利夫兰诊所的Lerner研究所、Glickman泌尿和肾脏研究所和Taussig癌症研究所任职,是肯德里克家庭捐赠的前列腺癌研究主席。
前列腺癌是男性最常见的癌症,在美国每年有近24万例新确诊病例。据美国癌症协会(American Cancer Society)估计,2013年将有3万人死于前列腺癌。几乎所有死于前列腺癌的人都死于抗去势前列腺癌。
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