分子影像学显示神经退行性疾病的标志物
大脑研究人员多年来一直致力于研究与神经退行性变和认知功能障碍有关的细胞过程。2015年核医学和分子成像学会(SNMMI)年会上的代表说,一种专门的分子显像剂通过与神经递质乙酰胆碱的转运体结合来完成这项工作,乙酰胆碱是中枢神经系统的主要介质。
科学家们在20世纪80年代首次意识到,被称为泡状乙酰胆碱转运体(VAChT)的生物标志物与胆碱能神经元的丢失有关,胆碱能神经元恰巧在大脑皮层和大脑的其他区域非常丰富。乙酰胆碱作为兴奋或抑制介质,取决于环境。对胆碱能神经元的抑制是近年来研究的重点。经过几次挫折,研究人员正在评估一种正电子发射断层扫描(PET)显像剂这最终会导致神经元崩溃,导致认知问题。
“VAChT的一种有效和选择性的PET示踪剂可以用来量化胆碱能神经元的损失,并评估这种损失对阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和其他神经退行性疾病患者的认知损伤的影响,”金洪军博士说。该研究的主要作者和来自密苏里州圣路易斯华盛顿大学放射科学系的研究人员。
PET是VAChT的理想成像系统,因为它能够在细胞和分子水平上成像生理过程。扫描之前,注射由少量放射性物质和分子化合物组成的放射性示踪剂,以寻找目标生物化学,在这种情况下,通过抑制途径的VAChT。
在这项临床前啮齿类动物和灵长类动物研究中,一小群大鼠和食蟹猴使用实验性显像剂(-)-[18F]VAT进行PET成像。研究结果显示令人鼓舞的生物分布,接触没有超过可接受的限度。脑纹状体吸收剂的量最高。该药剂尚未被批准广泛使用,但这项研究表明,放射性示踪剂是稳定的,安全的,能够可视化VAChT。
“这种突触前标记物的分子成像不仅在临床前研究中是有价值的工具胆碱能神经元以及胆碱能神经传递的生物机制还有肌张力障碍,一种运动障碍。它甚至可能提供药物滥用的生物化学方面的见解,”金说。
人体试验已经在进行中。随着进一步的验证,这种VAChT成像的无创伤方法可以用于监测胆碱能治疗神经退行性疾病的疗效。
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