多条途径导致老年痴呆症

阿尔茨海默病(AD)的淀粉样级联假说认为，淀粉样肽的粘性聚集或斑块随着时间的推移在大脑中积累，引发一系列事件，最终导致全面的神经退行性疾病。20多年来，这一假说一直是AD研究的主要驱动力。

然而，本周发表在网上的一项新研究阿尔茨海默病杂志美国加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)医学院和退伍军人事务圣地亚哥医疗保健系统(Veterans Affairs San Diego Healthcare System)的研究人员认为，情况并非如此清晰，他们报告说，AD发展的早期指标或生物标志物并不是按照特定的顺序固定的。

“我们目前识别AD早期阶段的能力受到限于对淀粉样蛋白积累的关注，以及对生物标记物对所有个体遵循相同时间线的期望，”精神病系高级博士后研究员、该研究的第一作者Emily C. Edmonds博士说。

但是，Edmonds说:“从某种意义上说，AD是复杂的，可能有不同的神经生物学途径导致该疾病的表达。我们的发现表明，一个人拥有的异常生物标记和认知标记的数量，不考虑时间序列，最能预测未来的衰退。”

“临床前AD”是指出现可诊断症状之前的早期AD。目前，美国老年痴呆症协会(NIA-AA)的临床前阿尔茨海默病标准描述了一种疾病的进展，它始于淀粉样蛋白的积累，导致神经变性，认知能力下降最终，可诊断的AD。

在他们的研究中，研究人员根据NIA-AA标准，将570名认知正常的阿尔茨海默病神经成像计划参与者分类，然后根据与临床前AD相关的异常生物和认知标记物的存在和数量，分别对参与者进行检查。他们发现，单是神经退行性变的发生率是单是淀粉样蛋白积累的2.5倍。

然后他们只检查了那些发展到诊断为轻度认知障碍，这是AD的一种高危认知状态。他们发现，神经退行性变是早期AD最常见的第一症状，淀粉样蛋白积累或轻微认知功能下降也是最常见的第一症状。

Edmonds说，这些发现强调了通过使用多种多样的评估工具来提高识别AD风险人群的必要性。这包括敏感的学习和记忆测试，能够在早期阶段可靠地识别认知变化。

埃德蒙兹说:“目前，基于不敏感的筛查措施或患者或其家属对认知问题的报告来评估认知能力的情况要常见得多。”“这些生硬的筛查工具可能非常不可靠，这可能解释了为什么认知能力下降传统上被认为是在疾病过程的后期发生的。”将敏感的神经心理学测量与阿尔茨海默病的生物标志物评估相结合，可以提高我们更准确地识别未来可能发展为阿尔茨海默病的个体的能力。”

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