“突变加速器”中确定基因突变与常见的成人白血病
在初步实验小鼠和实验室培养的细胞,约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的科学家们发现,protein-signaling过程加快了工作最频繁的基因突变在常见的成人白血病和带来全面的疾病可能是必要的。
Kimmel团队,在6月10日发表的一份报告的问题科学转化医学的影响,证明所谓的刺猬蛋白信号通路通过成功地使用两种药物的组合来两块突变基因的活动,叫做FLT3,刺猬通路的一部分。结合有限的AML细胞的生长老鼠和骨髓细胞株。
“从我们的数据,看起来就像一个刺猬信号加速器,“威廉·松井说,医学博士肿瘤学教授约翰·霍普金斯大学医学院的。“它促进细胞事件导致癌症,但它本身并不是整个过程的司机。”
松井说,这个研究的发现可能最终影响发展的新的或更好的基于基因治疗AML的组合,这些罢工每年在美国估计有20000人,死亡10000人。估计有35%的病人在FLT3突变信号骨髓干细胞分化和补充自己不正常利率,导致白血病细胞的快速增长。
在实验中,一个叫做索拉非尼FLT3拦截器的组合,和一个实验hedgehog途径阻断剂称为ipi - 926减少一半的比例白血病细胞在五个老鼠的血液和骨髓,相比之下,两个五组小鼠单独使用任何一种药物治疗。此外,治疗三个五只老鼠药物结合了过去16天的实验没有任何进一步的治疗,而没有一个老鼠仅接受或者药物治疗。
人类FLT3基因被Kimmel中心领导的科学家唐纳德第一只克隆小,医学博士,他还发现了药物可以阻止FLT3的活动。成人患者FLT3突变往往有更糟糕的结果比那些没有突变,松井指出,历史上,药物抑制FLT3活动可以消除血液中的白血病细胞,但没有长期影响。至于原因,他说,肿瘤细胞持续的骨髓。
因此,松井说,新的研究提供了一些承诺更好的患者FLT3突变的结果揭示了刺猬蛋白信号可能成为第二个目标治疗结合药物直接突变。
“刺猬蛋白信号通路在胚胎的发展中起着重要作用,”松井说。“如果通路在以后的生活中保持活跃,然而,它可以启动肿瘤细胞的生长和存活,”他解释说。
“在AML的情况下,”他说,“如果FLT3突变就像一辆车,每小时55英里,然后当你添加刺猬,你把金属踏板。”
在他们的研究中,松井秀喜和他的同事们还发现,老鼠FLT3突变和刺猬活动明显短lifespan-an平均12星期平均40周对于那些刚刚FLT3突变。
“当我们治疗小鼠白血病药物,”松井说,“他们比单独用药或长寿,有一部分人没死。”
松井说,很有可能,刺猬信号参与许多癌症的进展,和“本研究带回家治疗这些癌症的想法,临床医生需要抑制刺猬与特定的基因突变。”
科学家们继续寻找更多的蛋白质Hedgehog途径中的目标,松井说,他和他的同事已经开始工作在实验室看到刺猬抑制剂结合新药时目标FLT3比索拉非尼更精确。
如果这些实验室测试继续表现出两种类型的抑制剂可以阻止AML,“我们认为这将是一个合理的组合尝试的病人,”松井说。
索拉非尼,多吉美名义出售,是FDA批准的治疗某些类型的肝、肾和甲状腺癌症,是一群costly-up 10000美元每month-gene-targeting抗癌药物。科学家们说牺牲驱动器找到更有效的紧迫性组合类抗癌药物的病人所需的剂量较少。ipi - 926是一个实验性的药物正在进行临床试验对各种癌症类型。
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