一种口服抗糖尿病药物有望治疗结核病
据A*STAR的研究人员称,已经在美国用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍也能增强人体对结核病的免疫反应。
“二甲双胍是一种安全且廉价的药物,糖尿病患者已经服用多年,并且已被证明对非糖尿病个体没有重大的不利影响,”amit Singhal说,他在A * Star新加坡免疫学网络中领导了研究。“我们的研究结果表明,二甲双胍是一种主要的宿主定向治疗候选者,可以与目前的治疗和预防治疗相结合以改善结核控制。”
结核病仍然是全球最致命的传染病之一,2013年感染了估计的900万人并造成150万人。它是由细菌结核菌菌引起的,这通常攻击肺部。
治疗方法主要包括抗菌药物,但细菌耐药性的增加,甚至对多达18种药物的组合,导致了从直接针对病原体的干预措施到改善宿主反应的策略的范式转变。这些策略包括适当的休息和营养等疗法,这有助于减少炎症,软组织挫伤以及永久性肺功能障碍——患者死亡的最终原因。
在最初的细胞培养和动物模型实验中,该团队发现二甲双胍抑制结核分枝杆菌(包括耐多药菌株)的生长,并增强了常规抗结核药物(如异烟肼和乙硫酰胺)的疗效。“这很令人惊讶,因为二甲双胍对细菌本身没有直接影响,”Singhal说,他接着跟踪了现有文献中将二甲双胍与炎症反应联系起来的线索。
他发现感染结核分枝杆菌的小鼠然后用二甲双胍处理的小鼠比未处理的对照表现出较少的肺组织损伤,并且具有更高水平的免疫细胞,称为T辅助细胞和细胞毒性T细胞。基因组的转录分析进一步揭示了二甲双胍减少了与小鼠肺中炎症相关的基因的表达。Singhal通过患者数据验证了这些调查结果,表明二甲双胍确实可以改善对照并降低结核病的严重程度。
Singhal希望这些结果,结合验证的安全性二甲双胍作为对糖尿病的治疗,将快速跟踪其前进期临床试验及其对治疗和预防结核病的重新施加。
Singhal说:“超过90%的药物在开发过程中失败,导致药物研发成本高昂。”“重新利用药物可以绕过药物上市初期所需的大量成本和时间。”
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