研究人员确定干细胞移植并发症的危险的患者
联邦研究人员梅西癌症中心的骨髓移植项目最近出版了2期临床试验结果证明相关和不相关的干细胞移植受者淋巴细胞复苏通常分为三种模式,明显与生存相关。这首开先河的研究首席研究员阿米尔托尔继续努力,医学博士,to understand the immune system as a dynamical system that can be modeled to improve stem cell transplantation.
“我们开始考虑淋巴细胞重建干细胞移植随着类似于人口增长模型。我们画我们患者的淋巴细胞计数在不同时期后移植作为一个物流功能和观察到的不同的模式,与临床结果,”托尔说,这项研究的首席研究员和hematologist-oncologist成员发展疗法在联邦梅西癌症中心研究项目。“我们的目标是使用这些数据来开发模型,可以预测干细胞移植并发症。然后,我们也许能够干预关键点的时候用适当的临床治疗上最积极的影响会使患者的结果。”
这项研究最近发表在杂志上生物的血液和骨髓移植,回顾性研究淋巴细胞复苏和临床结果的数据最近的2期临床试验(临床trials.gov标识符- NCT00709592), 41名患者接受了干细胞移植手术相关或无关的捐助者。作为临床试验的一部分协议,患者接受低剂量放射治疗和接收两种不同剂量的anti-thymocyte球蛋白(ATG),一种immune-modulating药物给预防移植物抗宿主病(GVHD)移植前。移植物抗宿主病是一个条件,捐赠者的免疫系统攻击对方的身体。移植后,研究人员观察到病人的淋巴细胞在三种一般与生存模式,显著相关,复发,移植物抗宿主病,需要进一步供体免疫细胞注射来治疗癌症。
A组经历了快速、早期淋巴扩张,最终高绝对淋巴计数(ALC)在两个月内的移植。B组出现了放缓,但稳定的淋巴扩张,达到顶峰后多组酒精度较低。C组经历了非常贫穷的淋巴细胞复苏早期,但短暂的淋巴扩张与酒精度很低。B组最好临床结果存活率为86%,其次是a组和C组存活率为67%,有30%的存活率。复发率组A和B之间类似的33个和29%,分别,而C组经历了90%的复发率。移植物抗宿主病在A组中观察到67%的患者,43%的患者在B组和C组10%的患者最后,过继免疫疗法与供体细胞注入所需的13%的患者在A组中,21%在B组和C组的70%。
发现这些模式在淋巴细胞复苏之前建立在托尔和他的团队的研究,支持免疫系统工作的概念作为一种动力系统。在2013年,梅西骨髓移植程序的研究团队和梅西研究员Masoud Manjili D.V.M.博士,T细胞的DNA测序10干细胞移植接受者和他们的捐赠者和发现分形,循环往复的模式在参与者的T细胞的体验。这一发现表明,医生可能的DNA序列进行干细胞移植后患者基于模式和预测潜在的移植物抗宿主病并发症的T细胞剧目正在开发。2014年另一项研究的参与者也用全外显子组测序,发现显著变化小histocompatability抗原(尼古拉斯,捐赠器官的细胞表面受体已知给免疫反应在某些器官移植)捐助者与接受者之间对。这种变化代表着一个庞大的和以前无节制的发展潜力GVHD的传统人类白细胞抗原(HLA)测试,测试相匹配的干细胞移植捐赠者,不衡量。这个大图书馆免疫目标,反过来,可以推动免疫移植移植物抗宿主病或移植排斥等并发症。
目前,医生用随机模型来确定病人开发基于HLA的移植物抗宿主病的概率测试结果。随机模型不精确,因为他们估计概率随机变化的,允许一个或多个变量。动力系统建模,另一方面,将占影响移植效果的关键变量及其演变随着时间的推移,允许个性化治疗的医生根据病人的免疫恢复的程度后移植。
“我们发现了免疫系统的结构秩序,我们发现新变量影响移植物抗宿主病,我们现在在淋巴细胞重建显示模式,识别风险病人,”托尔说。“现在,我们正在努力把这些结合起来,开发一个模型免疫系统重建后干细胞移植让医生做出更明智的治疗决定。”
