压力荷尔蒙会破坏乳腺癌治疗

最近，研究人员发现，避孕药和绝经期激素替代疗法中的一种成分——孕酮可能会刺激对抗雌激素疗法和化疗有抵抗力的乳腺癌细胞的生长。现在，6月22日发表在该杂志上的一项新研究致癌基因,一个自然研究表明，额外的激素，包括经常用于治疗常见化疗副作用的压力激素，可能会使这些有效的抗癌药物在一些乳腺癌患者中更早失效。但也许有办法抵消这种影响。

“我们收集的数据表明，激素在乳腺癌treatment, which are also produced by the body in response to stress, could have a major impact on disease progression and outcomes in some patients," says Hallgeir Rui, M.D., Ph.D., a Professor of Cancer Biology, Pathology and Medical Oncology at Thomas Jefferson University. "However, these studies must be confirmed in clinical trials with patients before any new treatment recommendations can be made."

所有侵入性乳腺癌的约70-80％由激素雌激素驱动;它们通常被称为雌激素受体（ER）阳性疾病。这群妇女可以成功地保持癌症的生长，检查患有雌激素受体的疗法，或阻止体内雌激素的产生，基本上饿死癌症。虽然有些女性可以使用诸如西约毒素或芳香酶抑制剂等激素阻滞剂来控制其癌症十年或更长时间，其中四个将产生抵抗力。

研究人员认为，一些这种阻力是由肿瘤内癌细胞的小亚群群引起的，该肿瘤涉及CK5细胞，其涉及抵抗雌激素阻断治疗和化疗的能力。当这些细胞变得更加丰富时，肿瘤变得抗治疗。瑞博士估计，10-15％的ER +疾病患者CK5细胞。

Rui实验室和其他人的早期工作表明，孕酮使CK5细胞在乳腺癌中产生的生长。但由于孕激素生产停止时，大多数ER阳性乳腺癌在更年期后被诊断出来，这不是一个主要问题。然而，孕酮属于一个叫做3-酮甾醇的荷尔蒙系列，其通常在压力时由身体产生。Rui和同事博士决定测试3-Ketosteroid家族的其他成员，包括用于治疗恶心和其他的糖皮质激素乳腺癌治疗相关症状，也可能扩大CK5细胞的数量。

Rui博士及其同事将乳腺癌细胞系暴露至四个3-酮甾醇。两种类固醇，地塞米松和醛固酮，将CK5细胞数量提升4至7次。研究人员还证实了它们在小鼠生长的人乳腺癌中的结果，显示用地塞米松和醛固酮治疗的小鼠中治疗耐药肿瘤的增长增加。

“不仅这些类固醇有时被用于癌症治疗，糖皮质激素也是身体在应对压力时自然产生的，”医学博士/博士、第一作者Chelain Goodman说。芮博士实验室的学生。“患乳腺癌的女性承受着更大的压力，研究表明这种压力会对她们的治疗产生负面影响。”糖皮质激素也被广泛用于治疗常见疾病，包括许多慢性风湿性疾病或与乳腺癌同时发生的自身免疫性疾病。Goodman女士补充说:“这项研究有助于查明这种含有CK5细胞的er阳性乳腺癌亚型患者治疗耐药性背后的新机制，并提出了一种抵消这种影响的方法。”

为了抵消这些的效果压力荷尔蒙，Rui和同事博士转向另一个称为催乳素的激素。催乳素最为人知，用于帮助女性在分娩后产生牛奶，但它也有能力保持细胞成熟度。在手上CK5细胞是较少成熟和更“原始”或茎细胞的细胞。因此，当Rui和同事博士将催乳素添加到暴露于3-酮类固醇的细胞时，预防CK5细胞的膨胀。换句话说，催乳素有助于保持乳房细胞使未成熟ck5细胞的生长环境变得不利。

“虽然催乳素似乎是一个优秀的候选人,以抵消压力荷尔蒙的影响对女性乳腺癌亚型,”瑞博士说,他是悉尼Kimmel癌症中心乳腺癌项目在杰斐逊,“激素也可以驱动其他类型的乳腺癌,所以我们必须谨慎行事。这项研究支持的另一种可能性是抑制一种名为BCL6的蛋白质，这种蛋白质似乎对CK5细胞的类固醇诱导至关重要。”芮博士补充说:“也许最简单的解决方案是寻找类固醇的替代品来控制这种肿瘤亚型患者化疗的副作用。”

本集团已经在临床样品中发现了两个潜在的生物标志物，该临床样品将有助于鉴定具有CK5细胞的ER阳性肿瘤，并正在考虑在临床试验中验证它们的研究结果。

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