生存在鳞状非小细胞肺癌中的“完全人的EGFR抗体Necitumumab益处

本星期，柳叶刀肿瘤学报告了一项1,093人参加的III期临床试验的结果，该药联合化疗吉西他滨和顺铂治疗IV期鳞状非小细胞肺癌。加入necitumumab后，中位总生存期为11.5个月，而单独两种化疗的中位生存期为9.9个月。

“我们在一线鳞片中没有看到任何新的药物批准肺癌很多很多年了。Fred R. Hirsch，医学博士，科罗拉多大学癌症中心研究员，国际肺癌研究协会首席执行官，该试验的联合主要研究者之一，说:“我很高兴看到一种新的药物在这一领域有生存效益。”

该研究称为乡绅，包括26个国家的184个调查遗址。无论EGFR突变状态如何，患有阶段鳞状非小细胞肺癌的患者都有资格参加研究。另外，Cu癌症中心进行了组织样品的生物标志物分析，评估患者肿瘤样品以扩增EGFR基因。在第16次世界肺癌世界会议上，在2015年9月6日至9日在丹佛，科罗尔，丹佛，将在2015年9月6日至9日在丹佛。

值得注意的是，necitumumab使用了一种新的方法来激活免疫系统对抗肿瘤组织。一些癌症的突变方式让它们过表达表皮生长因子受体(EGFR)。这些细胞被表皮生长因子受体(EGFR)包裹，“诱捕”更多的表皮生长因子，向这些细胞发出信号，让它们以癌变的方式持续生长和分裂。因此，被表皮生长因子受体(EGFR)包裹的癌细胞也被标记为与周围的健康组织不同。针对表皮生长因子受体的免疫疗法的目标是教会免疫系统特异性地攻击这些表皮生长因子受体过剩的细胞。

这些药物通常以单克隆抗体为基础(因此免疫治疗药物如贝伐单抗、necitumumab和西妥昔单抗的末端称为“m.a.b.”)。由免疫系统产生的一种单克隆抗体与一种特定的蛋白质结合，并标记保存该蛋白质的细胞以供免疫系统攻击。就好像单克隆抗体是引导免疫系统导弹的瞄准系统。

研究人员可以制造针对蛋白质的单克隆抗体——同样，如果一个蛋白质在肿瘤上过表达，引入相应的单克隆抗体将告诉免疫系统攻击表达这种蛋白质的肿瘤细胞。

“正如我们所看到的那样，这是一种非常有希望的方法，”Hirsch说。“如果发现肿瘤唯一表达或过度表达的蛋白质，在这种情况下，我们可以使用靶向蛋白质的单克隆抗体来抑制EGFR活化的生理后果，而不会治疗，否则会导致癌症进展。“

然而，由于制造单克隆抗体的技术挑战，大多数现有的单克隆抗体是“嵌合”的，即使用小鼠和人类DNA的结合产生。(西妥昔单抗是其中一种嵌合单克隆抗体，靶向EGFR。)基于嵌合单克隆抗体的药物可能存在挑战，最明显的是免疫系统他习惯于认识到单克隆抗体他们自己是威胁并立即消除身体（以及不希望的，系统范围的免疫反应的副作用）。

Necitumumab使用“完全人类”抗体，这种抗体无需与小鼠DNA杂交即可产生。此方法(在1995年的论文在Immunology的“国际期刊”中，尽管技术上挑战，可以帮助用Necitumumab治疗的患者避免了基于嵌合抗体的药物相关的一些副作用。

Hirsch说:“虽然我们在接受necitumumab联合两种化疗的组中看到了更多的副作用，但我们发现necitumumab联合吉西他滨和顺铂的安全性是可接受的，符合预期。”

非小细胞肺癌（NSCLC）包含85-90％的肺癌，鳞状细胞肺癌占NSCLC的25-30％。全世界，肺癌每年都有超过150万人死亡，癌症引起的所有死亡人数约有20％，是癌症死亡率的主要原因。部分缺乏鳞状NSCLC的新的靶向疗法，这种形式的疾病的预后比非鳞状NSCLC具有较差的预后。

为FDA批准的法规提交Necitumumab已完成，预计会很快预期。

“这是一种改进。基于这一大型前瞻性研究鳞状肺癌的一线治疗，肺癌的亚型，迫切需要治疗改善，药品保证批准，”Hirsch说。

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