斑块形成的透壁控制
![The picture shows a small vessel, called high endothelial venule (HEV), that allows immune cells to infiltrate the arterial wall. The inflammatory condition is shown in red (marker PDCA1), the blood vessel green. Nuclear DNA is stained blue. Credit: Dr. S. Mohanta, IPEK 斑块形成的透壁控制](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2015/transmuralco.png)
在动脉粥样硬化中,脂肪“斑块”形成于动脉内层。LMU的一个研究小组现在发现,在斑块附近的动脉外壁上发现的特殊淋巴器官有助于抑制促进斑块生长的炎症。
动脉粥样硬化的特征是出现异常的富含脂肪的沉积动脉粥样硬化斑块-在大动脉内层,在面对血液的内皮细胞层和调节血压和维持动脉壁完整性的肌肉细胞之间。这些沉积引起了局部的炎症成为慢性反应,从而刺激进一步的斑块生长。这些斑块阻碍血液流动,最终可能完全阻断血液流动,导致心脏病发作或中风。慢性炎症反应是由于免疫系统无法解决最初的急性反应。“但是,原则上来说,免疫系统能够抑制动脉斑块形成部位的炎症,”伦敦大学心血管疾病预防和流行病学研究所的Andreas Habenicht教授(主任:Christian Weber教授)说。Habenicht的团队与来自德国和国外的团队合作,现在已经证明所谓的动脉第三淋巴样器官(ATLOs)生长在动脉粥样硬化斑块对面的外层,它确实可以中断炎症过程。研究人员在杂志上报告了这一新发现免疫力.
确切地说,是什么促成了动脉粥样硬化斑块的形成还不完全清楚。吸烟、肥胖、高血压、糖尿病、高脂水平和缺乏体育锻炼都是导致这种疾病的原因。但这种疾病的过程往往很早就开始了,至少在某种程度上,是正常衰老过程的一个组成部分。“我们使用一种血液胆固醇水平高的特殊小鼠品系作为实验模型,观察到,随着动物年龄的增长,循环免疫细胞渗透到内层动脉壁第三淋巴样器官形成于外膜(外层)——与斑块形成的位置正相反,”Habenicht解释道。ATLOs在形态学上与正常淋巴结相似。然而,不像淋巴系统的关键成分在胚胎发生过程中分化-如脾脏或扁桃体- ATLOs的发展是对慢性炎症在成年生物的衰老过程中。它们可以被视为免疫系统的一种地方分支机构,只在需要的地方开放业务。
保护性免疫细胞的来源
ATLOs包含所有控制免疫反应所需的免疫细胞。该列表包含促进局部免疫反应而细胞则相反。Habenicht说:“尽管人们普遍认为ATLOs更有可能刺激自身免疫疾病和慢性炎症,而不是抑制它们,但ATLOs到底有什么作用尚不清楚。”然而,令人惊讶的是,事实并非如此。当我们灭活小鼠模型中ATLO的形成时,动脉粥样硬化加剧,而不是减弱。我们由此得出结论,ATLOs中的抑制细胞比激活细胞类型更占优势,因此它们的总体效果是抑制免疫反应。”
这些发现表明,ATLOs作为调节沟通中心,帮助控制动脉粥样硬化中的局部免疫反应,可能也在其他与无抑制炎症和许多类型的癌症相关的条件中。因此,它们是新的治疗策略的一个重要的、以前被忽视的靶点。“我们的研究结果表明,分离和分子表征动脉粥样硬化特异性应该是可能的免疫细胞.这样我们就可以更多地了解它们的功能,从长远来看,利用它们来开发新的治疗方案。”“有一天,甚至有可能开发出一种疫苗动脉粥样硬化——但这个目标还有很长的路要走,”他补充道。