用PI3K抑制剂治疗可能导致癌症变得更具侵略性和转移性

酶磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）似乎在几乎所有类型的人体癌症中被利用，使其成为治疗目标相当兴趣的重点，许多PI3K抑制药物目前在临床发育的各个阶段。然而，PI3K抑制剂仅与接受这些药物的患者显示了适度的临床活动，该患者经历的生存率很少有所改善。

现在，Wistar学院科学家的新研究表明，单独的PI3K抑制剂的治疗可能实际上通过促进更具侵略性的患者甚至更糟糕地使患者的癌症更糟糕瘤细胞行为并提高癌症对其他器官的潜力。

该研究结果由期刊在线发布国家科学院的诉讼程序。

许多癌症研究人员认为PI3K是一个“主交换机”，可实现细胞增殖，细胞存活和转移，在整个身体中传播肿瘤细胞。尽管PI3K作为目标的吸引力，但接受PI3K抑制剂的患者很快就会对药物进行治疗后耐药。

耐药被认为是实现持久持久的解除或甚至治愈的最重要的障碍之一，并且正在致力于努力更好地了解肿瘤如何适应治疗的努力，使他们能够保持其持续的生长和转移性潜力。

在这项研究中，由达里奥C. Altieri，M.D.，Wistar癌症中心威斯塔尔研究所主任和罗伯特和便士福克斯杰出教授，专注于线粒体- 负责能源生产的细胞的“省电” - 在肿瘤中。具体而言，他们看着这些线粒体在暴露于PI3K抑制时如何重新编程，以及这些能源如何防止目标药物与预期有效。

“我们的先前研究证实，肿瘤细胞依赖于线粒体产生的能量比以前的思想更明显，”Altieri说。“我们在本研究中表现出的是，在某些悖论中，用PI3K抑制剂的治疗导致肿瘤细胞的线粒体以局部方式产生能量，促进更具侵略性和侵入性表型。治疗似乎正在发生与其预期效果相反。“

研究表明，使用PI3K抑制剂治疗会导致线粒体迁移到肿瘤细胞的外周细胞骨架。虽然未治疗细胞中的线粒体聚集在细胞核周围，但暴露于PI3K治疗的肿瘤细胞会导致线粒体移动到与细胞运动有关的细胞膜上的特定区域——这意味着细胞能够自发移动——并进行侵袭。在这个“战略”位置，肿瘤线粒体提供了一个集中的能量来源，以支持细胞迁移和侵袭的增加。

虽然PI3K靶向疗法似乎矛盾地促进更具侵略性的肿瘤行为，但这种反应对线粒体功能的依赖性可以提供新的治疗角度。Altieri和他的团队表明，针对肿瘤治疗的针对线粒体功能是可行的，并且在组合使用时显着增强PI3K抑制剂的抗癌活​​性。

“这些调查结果继续支持线粒体的想法肿瘤细胞Altieri说，对肿瘤生存和扩散至关重要。“旨在对抗癌症的药物可能在现实方面有助于它来蔓延，但通过识别为什么这发生这种情况，我们可以制定更好的策略，使这些药物能够允许这些药物治疗肿瘤的更好的策略他们应该的方式。“

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