结核病细菌如何欺骗免疫系统

EPFL的科学家们发现结核病细菌如何诱使患者的免疫细胞降低防御。

结核病是由细菌引起的结核分枝杆菌它影响了超过1200万人。当细菌感染一个人时，身体免疫反应是病情会如何进展至关重要;无论是帮助人体抵抗细菌，或者，如果某些关键分子参与，实际上加剧了感染。EPFL科学家现在展示了结核病的细菌如何将免疫系统的机制与其自身的优势共同选择。该研究发表在细胞宿主与微生物。

身体打击结核病：炎症，白细胞介素，干扰素

什么时候玉米菌菌感染一个人，它攻击肺部的第一反应免疫细胞，巨噬细胞。被巨噬细胞的免疫应答涉及复杂的4种称为“炎性”不同的蛋白质。炎性的主要作用是在巨噬细胞，这是所谓的“白介素”制备某些免疫蛋白。什么时候玉米菌菌感染肺部，来自巨噬细胞的白细胞介素在第一道防线中。

但如果是不加控制，这一辩护也可能导致对患者造成严重损害。为了防止这种情况，巨噬细胞也释放另一组蛋白被称为“I型干扰素”的。虽然干扰素是为保卫身体对抗病毒重要的是，当涉及到结核病它们可以真正帮助细菌，从而加剧病情。虽然免疫反应的白细胞介素炎症部分是相当容易理解，包括干扰素部分一直难以捉摸。

DNA挂羊头卖狗肉

EPFL的Andrea Ablasser实验室与Stewart Cole实验室合作，现在发现了如何玉米菌菌执行我们的免疫防御微妙的攻击。最关键的是一种称为CGAS分子，其在肺中的巨噬细胞中发现，并且是一组DNA-传感器分子的一部分;总之，CGAS巡逻巨噬细胞的内部，并且当它检测到DNA的未识别的块，如那些由释放玉米菌菌时，它触发从巨噬细胞的免疫应答。

这结核菌使用专业的分泌系统将其毒性蛋白质阵列释放到巨噬细胞中。但是，奇怪的是，它还释放出小的DNA，通过在巨噬细胞内传感系统，即炎症组和CGA来检测。这导致巨噬细胞释放两种类型的蛋白质：白细胞介素-1，其对抗细菌，以及I型干扰素，最终帮助它。

Ablasser的群体使用人和动物巨噬细胞研究他们被感染时发生的事情玉米菌菌。他们发现的是细菌将DNA位转移到巨噬细胞中，从而欺骗CGA以发出干扰素的产生，这减少了免疫应答。换句话说，细菌欺骗巨噬细胞削减他们的防御。

但研究人员没有停止那里。他们还表明有可能操纵玉米菌菌以这样的方式，它不能再通过CGA激活干扰素的产生，同时仍然保持白细胞介素-1的产生 - 因此，身体的免疫应答 - 完整。

该研究是首次确定CGAS作为用于传感器玉米菌菌DNA，也表明这种分子操作方法适用于使用专门分泌系统来感染的其他细菌细胞。“我们的工作表明，结核是比以前想到的更复杂的疾病，“andrea ablasser说，现在在其他项目中工作，识别DNA碎片玉米菌菌采用欺骗的巨噬细胞。

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