治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的新方法显示承诺
在Dana-Farber癌症研究所和其他机构报告的研究人员中,将疾病相关蛋白质困入非活性地位的疾病相关蛋白质窒息的侵蚀性位置。当化合物与类固醇组合时,白血病均匀地降低,并且当单独用化合物处理时,动物的寿命比它们更长。
结果,于7月13日在线发布癌细胞该研究表明,这种技术在某些癌症中尤其有效。这种技术是指一种药物化合物通过关闭蛋白质,阻止它发挥功能。“我们的结果是在侵略性b细胞中获得的急性淋巴细胞白血病[b-全],儿童中最常见的癌症和成人高度致命的疾病,“达纳 - 法伯博士博士教堂,博克斯特研究所的博士教堂的联合高级教育员的达纳 - 法伯斯·米德斯生物医ob欧宝直播nba学研究。“但由于其他癌症中的异常形式发现了相同的蛋白质,这种方法也承担了治疗它们的承担。”
这项研究涉及各种B-全部癌细胞携带重排的CRLF2基因。(当DNA损伤导致染色体中某些基因的正常顺序紊乱时,就会发生这种重排。)虽然大多数B-ALL患儿可以成功治疗,但那些携带这种基因变异的患儿往往没有那么好。
B-全部最受欢迎的目标之一细胞随着CRLF2重排是一种称为JAK2的信号蛋白,细胞依赖于生长和生存。阻止jak2的药物已经获得食物和药物管理局批准,用于治疗野生鳞病症等疾病(影响血细胞生长骨髓)和类风湿性关节炎,但它们在癌症上没有成功。“虽然这些药物可以减轻与某些癌症相关的症状,但它们不会改变疾病的自然进程,”温斯托克说。
研究人员表明,这种“I”jak2抑制剂失败了癌症因为肿瘤细胞管理重新路由通常通过JAK2的化学信号。这允许细胞恢复其繁忙的生长和分裂。
在新的研究中,Weinstock和他的同事测试了II型JAK2抑制剂,其使用不同的策略对抗错误蛋白质。由诺甲醛制成,称为CHZ868的抑制剂将JAK2粘合成紧密粘合的位置,防止其发挥作用。
Weinstock的团队在B-全部用CRLF2重新排列的实验室样本中测试了代理商,在患有疾病的小鼠中,以及植入人B-所有组织的小鼠。“在每种情况下,我们看到了良好的活动:白血病细胞死亡,jak2信号传导被暂停,生存率增加,“Weinstock说。”当我们将CHZ868与类固醇地塞米松合并,杀死白血病与单独使用CHZ868相比,它们的细胞更广泛,寿命更长。”
Weinstock补充说,尤其令人鼓舞的是,接受治疗的小鼠没有出现骨髓问题,这可能是JAK2抑制剂的副作用。
JAK2异常在一些病例中被发现三阴性乳腺癌和Hodgkin淋巴瘤,“他继续。”B-All的CHZ868的成功表明它或一种由类似机制起作用的化合物也可能在这些癌症中有效。“
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