用狗作为遗传模型鉴定的免疫缺陷的新候选基因

IgA缺乏是人类中最常见的遗传免疫缺陷障碍之一，与抗体IgA的不足或完全没有抗体有关。从乌普萨拉大学和瑞典的Karolinska Institutet领导的研究人员现在已经通过使用狗作为遗传疾病模型进行了IGA缺乏的第一个比较遗传学研究。已经确定了新的候选基因，结果已发表普罗斯一体。

低IgA的人们越来越高，促进经常感染，过敏和自身免疫。IGA缺乏的潜在遗传因素仍然很大程度上是未知的。

此前，相同的研究组鉴定了几只狗毒性易患低IgA水平，并且还发现IgA水平在品种之间变化很大[DOI：10.1016 / J.VETIMM.2014.05.010.160。]。在本期调查中，研究人员在其中四种易患低IgA水平的各种品种中进行了基因组 - 范围协会研究（GWAs）。MIA OLSSON，在Karolinska Institutet部门的医学部门和分享研究疾病时分享了第一作者的第一作者：

“由于某些狗品种易于表现出极低的IgA水平并且存在与人IGA缺陷患者类似的症状存在，因此它们代表了映射涉及这种高度复杂的疾病的基因的优秀模型”。

研究人员特别确定了三个小说候选基因;Kirrel3和Slit1，在免疫细胞发育中具有记录的作用，并且在位点（生发中心）上表达的Serpina9，其中B细胞开始产生IgA。

研究人员还提出了一种新开发的方法来分析GWAS中的复杂连续特征。Katarina Tengvall，在乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士候选人，分享了第一批研究作者，指出了新的战略，以便在狗中分析这种特质：

“由于IGA之间的差异很大狗品种，没有截止以区分正常从狗的异常IgA水平才建立“。

这妨碍了进行GWA的古典方式，其中通常进行影响和不受影响的群体。此外，通过IgA浓度的天然波动阻抗连续GWA的使用。

“为了促进强大的Gwass，我们将狗分成一系列百分位数，以反映特定的种类的IGA分布并进行多个GAM。最后，我们将它们结合成每个品种的一个最终GWA，从而取下虚假的错误信号并成功定义了虚假的错误信号并成功地定义了Katarina Tengvall说，相关基因组区域。

因此，研究人员通过表明新的候选基因以及基于连续变量（在GWAS中）分析特征的新方法，从而脱光至复杂疾病。

“我们将继续研究这些基因及其潜在的参与犬Iga缺乏的缺乏，我们预计它也将为人类同等学历的重要性”，Mia Olsson说。

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