研究人员解码致命甲状腺癌联合治疗的分子作用

在他们的竞标中找到治疗疗法的最佳组合来治疗甲状腺癌（ATC），Mayo Clinic的佛罗里达州的研究人员表明，所有组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂都没有产生相等。

在测试多种HDAC抑制剂与化疗药物紫杉醇组合中，已知对这种侵略性癌症产生一些益处，他们发现II类HDAC抑制剂通过新发现的途径来促进化疗治疗的协同作用。

他们说他们的学习，今天在线发布内分泌相关癌症，提供关于HDAC抑制剂的一些令人惊讶的发现，这一切看似做了同样的事情 - 去除包裹DNA的HDAC酶如此紧密地沉默。有11个已知的HDAC。阻塞HDAC允许基因放松，像玩具稠度一样打开以变得活跃。

“医生和研究人员应该知道，只需使用患者癌症的许多批准的HDAC抑制剂可能不会提供一个人想要看的结果，”Co-Author Robert Smallridge，M.D.是一个对待的内分泌学家甲状腺癌。“似乎是ATC的情况，并且在许多癌症中可能是真实的。”

Mayo团队长期以来，寻求在分子水平上了解ATC，以寻找提供更长生存的治疗方法。

“虽然ATC稀有 - 只有1-2％的甲状腺癌，但它负责高达50％的甲状腺癌症死亡，”John Copland，Ph.D.，癌症生物学家和该研究的高级作者。

ATC的死亡率接近100％。诊断死亡可以在几周到几个月内测量。当早期发现ATC时，它会积极治疗，患者可以存活多年。

“我怀疑单身药物将在这种癌症中工作，所以这是一个发现哪些药物的组合将是最有效的，”Smalldridge博士说。

即使他领导国家临床试验，紫杉醇化疗与称为eFattazone的实验剂的组合，Smallridge博士也与Copland博士和Laura Marlow一起合作，找到了一个可能提供额外福利的HDAC抑制因素。

HDAC抑制剂已被批准用于血液癌症，并在其他癌症中进行益处，例如过表达特异性HDAC蛋白的乳腺，结直肠，胃，肝，肺和前列腺癌。

“HDAC抑制剂可以增加rhob的活性，我们在ATC中关闭的肿瘤抑制器，即在ATC中关闭，”Copland博士说。“我们也知道这种Rhob途径一旦接通，可以刺激两种蛋白质的表达：P21，这可以防止细胞复制，并使BIM诱导细胞死亡 - 这两者都可以帮助阻止癌症生长。”

Copland实验室博士的实验室经理Marlow通过测试不同的HDAC药物是否与紫杉醇配合使用，然后对P21和BIM的效果有什么影响。

玛洛发现，只有HDAC抑制剂增加与紫杉醇的BIM表达。而且，他们的研究中有两个代理商这样做：Vorinostat和Belinostat。两者都是II类HDAC抑制剂。她发现HDAC6专门被抑制导致RhoB的增加，并且由于Rhob的重新表达而优先表达BIM。他们还表明，HDAC6在患者ATC组织中过表达，表明II类HDAC抑制剂对患者有效。

她还发现，I类HDAC抑制剂抑制了HDAC1，其大多上调P21，有时是BIM，但程度较小。当生产P21时，没有紫杉醇发生协同作用;因此，没有益处将HDAC抑制剂添加到治疗中。

“只有Vorinostat和Belinostat总是诱导BIM蛋白，总是诱导细胞死亡，并始终与紫杉醇展示协同作用，”马洛说。

Smallridge博士说，这表明应在HDAC抑制剂与化疗中使用患者中使用患者进行患者ATC活组织检查，以便在治疗过程中在肿瘤中产生P21或BIM蛋白。因此，BIM上调和蛋白质表达应预测对两种毒品的治疗和协同作用的反应，他说。

Copland博士表示，该研究表明，分子工作解码癌症信号传导途径和药剂对这些途径的影响是可能的。“我们现在知道许多HDAC中的哪一个抑制剂要尝试ATC，“他说。”它有意义，类似的调查有助于其他想要使用HDAC抑制剂治疗特异性癌症的研究人员。“

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