踢潜伏的艾滋病毒:重新激活潜伏感染水库的新策略
在具有潜在HIV感染的细胞中,病毒是休眠,因此这种细胞不会受到免疫系统或通过标准抗逆转录病毒治疗的攻击。从人体中消除病毒并真正治愈患者,需要激活潜伏的细胞的水库,并淘汰“所谓的”踢和杀死“方法。两项研究于7月30日发表PLOS病原体报告令人鼓舞的结果对使用几种药物的组合来有效地重新激活具有潜在感染的细胞中的艾滋病毒。
Ingenol-3-天使,PEP005,靶向NF-KB信号与JQ1诱导的P-TEFB活化的潜在HIV表达的协同重新激活
在抗逆转录病毒治疗中断(ART)中断后,HIV感染个体中稳定的潜在病毒储存器迅速重新激活。尽管早期开始艺术,但在密西西比婴儿的情况下和艾滋病SIV模型的近期研究,仍然确立了病毒水库并持续存在。因此,消除潜伏艾滋病毒储层需要新的策略。我们发现Ingenol-3-天使(Pep005)是新一类抗癌Ingenol化合物的成员,有效地从HIV感染的个体接受艺术的艾滋病毒感染的个体中的主要CD4 + T细胞潜水延迟重新激活HIV。重要的是,与单独的Pep005相比,Pep005和JQ1,P-TEFB激动剂,重新激活的艾滋病毒,普及水平的延迟的反弹艾滋病毒的组合相比。PEP005和JQ1协同效应的效力为未来推进艾滋病毒根除策略提供了新的机遇。总之,Ingenols代表了一种用于对抗HIV潜伏期的一组新的铅化合物。
在体外和前体内HIV-1等待时间模型中延迟反转剂组合的深入比较鉴定了Breostatin-1 + JQ1和Ingenol-B + JQ1,以易于重新激活病毒基因表达
来自布鲁塞尔(Brussels),比利时的自由大学和同事的顾客凡林
潜伏的持久性感染细胞在推车中是HIV-1根除的主要障碍。普遍提出的净化这些水库的策略涉及潜在潜水的重新激活。在静息感染细胞中NF-κB的低水平活性P-TEFB和细胞质隔离在很大程度上有助于维持HIV-1潜伏期。因此,利用靶向靶向途径的化合物可能导致对HIV-1重新激活的影响比各种药物治疗介导的效果更有效。在这项研究中,我们表明,PKC激动剂(Prostratin,Bryostatin-1和ING-B)的组合治疗与释放P-TEFB(JQ1,I-BET,I-BET151和HMBA)的化合物表现出病毒再活化的协同增加潜伏。深入比较HIV-1潜伏期的各种体外细胞模型中的组合治疗以及来自推车治疗的HIV +免疫激发患者的离体原发性细胞培养物,鉴定了Breostatin-1 + JQ1和Ing-B + JQ1的潜在再活化潜伏HIV-1。每次治疗后24小时检测这两个组合的有效效果。重要的是,苔藓抑素-1以低于用耐火固体瘤的儿童使用的剂量达到的药物血浆水平的浓度使用。 Our mechanistic data established a correlation between potentiated P-TEFb activation and potentiated or synergistic (depending on the HIV-1 latency cellular model used) induction of HIV-1 gene expression observed after the combined versus individual drug treatments. In conclusion, our results establish a proof-of-concept for PKC agonists combined with compounds releasing active P-TEFb as a strategy proposed for a cure or a durable remission of HIV infection.
进一步探索
Darcis G,Kula A,Bouchat S,Fujinaga K,Corazza F,Ait-Ammar A等人。(2015)潜伏期逆转剂组合在各种体外和前体内HIV-1潜伏期模型的深入比较鉴定了Breostatin-1 + JQ1和Ingenol-B + JQ1至易于重新激活病毒基因表达。PLOS PAROGOG.11(7):E1005063。DOI:10.1371 / journal.ppat1005063
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