2015年7月10日,报告
研究人员在一个啮齿动物赌场里测试嗜冰毒的老鼠
(欧宝娱乐地址Medical Xpress) -与神经精神疾病(如药物成瘾)相关的决策模式的改变已经得到了充分的记录,但尚不清楚这种功能障碍是先前存在的条件的结果,还是习惯性滥用药物的结果。当然,成瘾的特点是持续使用有害物质,尽管有消极后果,但没有积极后果。
决策涉及三个复杂的神经过程:(1)评估可能的选择和形成偏好;(二)诉讼的选择和执行;(3)体验和评价结果。在脱氧麻黄碱的情况下上瘾,这些过程是扭曲的,容易导致负面的结果。为了确定病理决定是由甲基苯丙胺成瘾引起的,还是成瘾行为模式本身的原因,一组日本研究人员建立了一个啮齿动物赌场,并让其接受甲基苯丙胺成瘾老鼠去参加赌博测试。他们在《科学》杂志上发表了他们的研究结果美国国家科学院院刊。
一组实验动物在一段时间内被注射甲基苯丙胺,以诱导上瘾。对照组动物接受盐水代替甲基苯丙胺。测试动物的“老虎机”由四个选择臂组成。其中一个手臂是低风险/低回报(L-L),导致小回报高概率。它在16次试验中有14次提供了一粒食物,但偶尔也会提供一粒包有苦奎宁的食物。另一组是高风险/高奖励(H-H),在16次尝试中有两次提供了7个食物颗粒,但通常只提供一个奎宁颗粒。另外两条胳膊是空的。这些条件与爱荷华州对人类进行的赌博测试相似。
研究人员报告说,长期服用甲基苯丙胺的老鼠比对照组的老鼠更频繁地选择H-H臂。此外,在获得大奖励后,服用甲基苯丙胺的大鼠表现出“赢-留”行为,在随后的试验中比对照组大鼠更频繁地选择H-H臂,尽管奎宁颗粒更有可能产生负面结果。此外,当接受甲基苯丙胺处理的大鼠在L-L臂中接受奎宁颗粒时,它们在下一次尝试中切换到H-H臂的频率远远高于对照组大鼠。
作者得出结论,长期服用甲基苯丙胺的老鼠对大奖励具有更高的动机价值。对于这一结果有几种可能的解释,包括甲基苯丙胺治疗改变了与小奖励相关的相对动机价值。研究人员通过将强化学习模型应用到测试数据中,确定了这实际上是原因。
通过对大鼠进行c-Fos免疫组化,他们进一步探索了甲基苯丙胺治疗导致的神经变化,报告了一些结果。在服用甲基苯丙胺的大鼠中,研究人员发现了神经激活的证据岛叶皮质伏隔核和纹状体与决策改变有关。
此外,他们给予双侧微量注射GABA受体激动剂来抑制甲基苯丙胺处理的大鼠的岛叶皮质活动,发现他们的H-H条件选择比逐渐下降。他们写道:“岛叶皮层在决策过程中也起着关键作用。就像杏仁核、基底神经节和眶额皮质一样,INS的激活与决策中的奖励期望有关。移民局助长了有意识的吸毒冲动决策加速复发的过程。”
进一步探索
摘要
患有药物相关和成瘾等神经精神疾病的患者表现出决策模式的改变,这可能与他们的行为异常有关。然而,这些损伤背后的神经元机制在很大程度上是未知的。通过赌博实验,我们发现服用甲基苯丙胺(METH)的大鼠比对照组的大鼠更频繁地选择高风险/高回报的选择,并赋予高回报更高的价值,这暗示了决策选择策略的变化。赌博试验后的免疫组化分析显示冰毒处理的动物的岛叶皮质(INS)和伏隔核异常激活。药理研究和体内微透析显示,岛叶神经系统在决策过程中起着至关重要的作用。此外,使用专门由设计药物技术激活的设计受体来操纵INS激活会导致决策的改变。我们的研究结果表明,INS是参与决策的关键区域,岛叶神经功能障碍导致冒险行为与改变决策相关。
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