小鼠神经性疼痛的新分子机制

来自广岛大学的一个研究小组证明，脊髓星形胶质细胞连接蛋白43 (Cx43)表达下调导致周围神经损伤后持续的神经性疼痛。通过药理学方法或基因治疗控制Cx43的表达可能成为改善神经系统疾病特别是神经性疼痛的新治疗策略。

脊髓星形胶质细胞连接蛋白43 (Cx43)的下调表达式导致持续的神经性疼痛周围神经损伤后。炎性细胞运动肿瘤坏死因子(TNF)介导Cx43表达下调，从而导致谷氨酸转运体GLT-1表达降低，谷氨酸能神经传递增强。以Cx43功能恢复为靶点的药物治疗或基因治疗可能成为改善普通和神经性疾病的新型治疗策略疼痛在特定的。

脊髓星形胶质细胞在神经病理性疼痛的维持中起关键作用。脊髓背角星形胶质细胞表达的Cx43可调节突触神经传递，但其在痛觉传导中的作用尚未完全阐明。

在脊髓中发现了几种类型的Cx。Cx43优先且主要在星形胶质细胞中表达，星形胶质细胞Cx43表达的改变与各种神经系统疾病相关，如多发性硬化中观察到的神经炎症。然而，星形细胞Cx43表达水平与疼痛感觉变化之间的关系存在争议。

来自广岛大学的一个研究小组调查了脊髓星形细胞Cx43表达改变和随之而来的疼痛相关行为的影响周围神经受伤。他们在脊髓在美国，神经损伤后的炎症事件导致TNF等细胞因子的释放，并诱导星形细胞Cx43和GLT-1表达下调，导致兴奋性突触活动增加。

Norimitsu Morioka博士说:“当Cx43表达下调的小鼠模型通过表达Cx43的腺病毒载体恢复时，可以观察到逆转的机械过敏反应。”此外，表达Cx43的腺病毒载体通过Cx43的恢复逆转了GLT-1的下调。Cx43有可能直接调控GLT-1的表达和功能”。

cx43介导GLT-1下调的确切分子机制有待进一步研究。这些结果表明脊髓星形胶质细胞Cx43对周围神经病变性疼痛的维持至关重要神经损伤并建议将Cx43的调节作为开发神经性疼痛镇痛药的新靶点。

---

---