多发性骨髓瘤藏在骨头里就像披着羊皮的狼

多发性骨髓瘤使用披着羊皮的狼的技巧，以增长并扩散到新的骨头位点。通过过度表达RUNX2，通常是骨形成的骨骼稳压剂的基因，这一主要是可治愈的癌症产生模仿正常骨殖民电池的蛋白质，据“期刊”在杂志上发布血作者杨洋，医学博士，伯明翰阿拉巴马大学病理学副教授。

这是第一次研究的Runx2表达多发性骨髓瘤他同时也是UAB综合癌症中心和代谢性骨病中心的科学家。Runx2已经被链接到骨虽然研究人员没有分析实体肿瘤中骨相关基因的表达，但在一些实体肿瘤中有转移。

“这种Runx2过表达的新机制可以给多发性骨髓瘤细胞一个骨细胞样的表型，”杨说到她的实验室和合作者的工作。“当多发性骨髓瘤细胞到达新的骨骼位置时，骨免疫细胞会认为，‘这是我们的邻居细胞之一’，因此不会消除它们。”骨免疫细胞不会将这些细胞识别为陌生人。”

在多发性骨髓瘤研究中的一系列实验，包括动物模型和来自人类患者的细胞，突出了转录因子Runx2在骨髓瘤细胞中表达骨相关基因的作用——这些基因通常存在于骨居住细胞中，如成骨成骨细胞和骨细胞。以及骨吸收破骨细胞。这些变化使多发性骨髓瘤细胞更具侵袭性。

对于动物模型，杨和同事使用分子遗传技术来增加或减少小鼠骨髓瘤细胞中runx2的表达。增加的表达细胞称为“RUNX2敲入”细胞，并且降低的表达细胞称为“RUNX2敲低”细胞。

在小鼠中，与原始骨髓瘤细胞相比，Runx2在骨髓瘤细胞中的敲击产生了更大的肿瘤生长和更广泛的疾病传播;相反，Runx2敲除的细胞肿瘤生长和疾病扩散更少。研究人员还测试了人类多发性骨髓瘤细胞系的Runx2敲除变体，发现它在免疫缺陷小鼠中产生的肿瘤生长明显低于原始的人类多发性骨髓瘤细胞。

研究人员使用Runx2敲入和敲除细胞表明，Runx2过表达激活了多发性骨髓瘤细胞中的Akt/β-catenin/Survivin信号系统。这是一个不同于实体肿瘤中由Runx2激活的信号系统。

在信号系统下游，Runx2过表达导致骨相关基因过表达，包括成骨细胞、破骨细胞和骨细胞表达的基因。杨和同事在论文中写道:“综合来看，这些结果支持了这样的假设，即多发性骨髓瘤细胞以一种依赖runx2的方式表达与骨骼相关的基因，这种方式模仿了骨髓驻留细胞，可能有助于肿瘤在骨微环境中的生存和生长。”

Runx2的过表达也增强了有助于肿瘤进展和转移的可溶性因子的分泌，包括细胞因子和生长因子。

在人类中，对14名正常骨髓供体、35名多发性骨髓瘤患者和11名非癌性疾病(MGUS)患者的骨髓进行比较，结果显示多发性骨髓瘤细胞中的Runx2水平显著升高。

此外，在351例新诊断的多发性骨髓瘤患者中，早期疾病相关死亡风险较高的患者的Runx2表达水平明显高于低风险患者。风险水平由现有的基因表达谱测试确定。

“这表明骨髓瘤细胞中的Runx2水平可能是患者预后的一个基因预测因子，无论是好是坏，”杨说。

“总的来说，这些runx2介导的效应有可能改变肿瘤-骨微环境，并支持骨髓瘤细胞在骨中的生长，”Yang和他的同事总结道。因此，Runx2在多发性骨髓瘤中的表达是靶向性的细胞可能为侵袭性多发性骨髓瘤的治疗提供新的策略。

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